發(fā)布時(shí)間：2022-05-14 16:50:51
序言：寫(xiě)作是分享個(gè)人見(jiàn)解和探索未知領(lǐng)域的橋梁，我們?yōu)槟x了8篇的用藥制度樣本，期待這些樣本能夠?yàn)槟峁┴S富的參考和啟發(fā)，請(qǐng)盡情閱讀。
【關(guān)鍵詞】 處方；處方點(diǎn)評(píng)制度；合理用藥
處方是醫(yī)師為預(yù)防和治療疾病而給患者開(kāi)具的取藥憑證，是藥師為患者調(diào)配和發(fā)藥的依據(jù)，處方質(zhì)量是醫(yī)院醫(yī)療管理的重要組成部分，它不僅可以反映醫(yī)院醫(yī)師的醫(yī)療技術(shù)水平及工作責(zé)任心，同時(shí)也是衡量一所醫(yī)院的醫(yī)療質(zhì)量管理的重要指標(biāo)。衛(wèi)生部于2007年5月1日起實(shí)施《處方管理辦法》，對(duì)不合理處方進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)，并針對(duì)門診不合格處方存在問(wèn)題制定預(yù)防措施，新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院自2010年1月1日至2012年12月31日門診西藥處方42781張（不包括品處方、處方、醫(yī)療毒性藥品處方、放射性藥品處方）進(jìn)行抽查點(diǎn)評(píng)，并對(duì)查出的不合格處方進(jìn)行分析，為促進(jìn)醫(yī)院合理用藥提供參考。
1 資料與方法
按照《處方評(píng)價(jià)工作表》的各項(xiàng)指標(biāo)，手工填寫(xiě)并利用Excel精確數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，根據(jù)《處方管理辦法》[1] 中要求的“四查十對(duì)”原則、檢查處方，對(duì)科別、姓名、年齡、藥名、規(guī)格、數(shù)量、標(biāo)簽、藥品性狀、用法用量、臨床診斷這些項(xiàng)目進(jìn)行檢查，以此判斷及分析處方的完整性、正確性和合理情況。處方點(diǎn)評(píng)根據(jù)《醫(yī)院處方點(diǎn)評(píng)管理規(guī)范（試行）》[2]、《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[3]，《新編藥物學(xué)》（第17版）及藥品說(shuō)明書(shū)對(duì)不合理用藥處方進(jìn)行評(píng)價(jià)分析，匯總報(bào)表填寫(xiě)計(jì)算評(píng)價(jià)內(nèi)容如下。
2 結(jié)果
在抽取的42781張?zhí)幏街?，處方版式?yīng)用不合理有12張，占不合格處方056%；處方前記缺項(xiàng)不合格585張，占不合格處方2761%；處方空白處未劃斜線有39張，占不合格處方183%；修改處未簽名及注明日期的有85張，占不合格處方的398%；處方超過(guò)規(guī)定用量未注明理由的有294張，占不合格處方1382%，等等。詳見(jiàn)表1～2。
3 不合格處方分析及討論
31 不規(guī)范處方 ①處方前記錯(cuò)誤，處方前記是記錄門診患者個(gè)人信息的重要部分，如果此部分內(nèi)容填寫(xiě)不完整，在建立患者用藥歷史檔案時(shí)帶來(lái)困難，并且無(wú)法有效追蹤患者的用藥情況，從表1可以看出，處方前記缺項(xiàng)或錯(cuò)誤占不合格處方2761%，特別是缺寫(xiě)科室、臨床診斷、年齡、性別等問(wèn)題比較多，錯(cuò)寫(xiě)年齡“8個(gè)月”寫(xiě)成“0歲”或在年齡項(xiàng)只寫(xiě)“成”字，老幼處方不明寫(xiě)“歲”和“個(gè)月”。缺寫(xiě)或籠統(tǒng)的寫(xiě)會(huì)使藥房調(diào)配的人很難履行合理用藥、劑量計(jì)算方面的監(jiān)督責(zé)任，從而出現(xiàn)誤用、多用的現(xiàn)象。②處方量超過(guò)7 d或3 d未注明理由，由表1可見(jiàn)，這類處方占不合格處方的比例398%，根據(jù)《處方管理辦法》門診普通處方不能超過(guò)7 d常用量，急診處方不能超過(guò)3 d常用量，對(duì)于某些慢性病、老年病或特殊情況，處方用量可適當(dāng)延長(zhǎng)，但是醫(yī)師必須注明理由。本院主要是晚期癌癥患者長(zhǎng)期服藥居多，超過(guò)7 d常用量。③臨床診斷不規(guī)范，此次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，一部分處方診斷未填寫(xiě)，或者寫(xiě)“待查”，按照《處方管理辦法》不規(guī)范的處方，調(diào)劑人員無(wú)法判斷其用藥的合理性，此類處方占不合格處方比例1872%，如：阿普唑侖04 mg×2片，用法04 mg口服，bid，臨床診斷：肺癌晚期，因此為加強(qiáng)用藥合理性，臨床醫(yī)師需規(guī)范處方的診斷書(shū)寫(xiě)。④常見(jiàn)藥品的劑型、規(guī)格、數(shù)量缺項(xiàng)，用法用量含糊不清，經(jīng)常寫(xiě)“自用”、“備用”等。如：頭孢拉定膠囊 025×24，用法：備用（錯(cuò)誤是無(wú)劑量、無(wú)頻次，用法用量不清楚），硝苯地平片、硝苯地平控釋片、硝苯地平緩釋片這三種劑型容易混淆，如果醫(yī)師不了解藥物劑型，將緩控/釋制劑作為普通制劑給藥，這樣不僅達(dá)不到平穩(wěn)釋藥的目的，還會(huì)引起藥物毒性反應(yīng)。
32 用藥不適宜處方 ①用法、用量不適宜，由表1可見(jiàn)用法、、用量不適宜較為普遍，占不合格處方比例的2248%。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，青霉素及頭孢類抗生素靜脈點(diǎn)滴多為每天一次，抗生素在體內(nèi)要發(fā)生抑菌和殺菌作用，必須達(dá)到有效的血藥濃度且維持一定的時(shí)間，然而該類藥物大多數(shù)均是半衰期較短，約05～2 h，其殺菌作用與維持血藥濃度成正比，才能夠取到良好的作用，所以一般3～4個(gè)半衰期給藥一次，每日用藥總量應(yīng)分3～4次給藥，引起患者用藥錯(cuò)誤，造成不必要的醫(yī)患糾紛。如：處方阿奇霉素分散片025*10，1次025 g，1日3次，該處方用藥頻次錯(cuò)誤，阿奇霉素分散片的正確用法是第1日05 g，第2～5日05 g或025 g頓服，連續(xù)服用3日。如：唑來(lái)膦酸注射液4 mg*1，用法每日1次，每次4 mg，其實(shí)，此藥物間隔3～4周才用藥1次，有效控制骨轉(zhuǎn)移。②用藥指征不明確，如上呼吸道感染的病原體多為病毒，如沒(méi)有完全的合并癥狀，對(duì)癥處理就可以。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，處方中這類患者抗菌素進(jìn)行治療，這樣不僅容易引起細(xì)菌耐藥還容易引起二重感染[4]。在衛(wèi)生部《2012年全國(guó)抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)整治活動(dòng)方案》中，明確門診患者抗菌藥物處方比例不超過(guò)10%，臨床診斷為細(xì)菌性感染著，方有指征應(yīng)用抗菌藥物，盡早查明感染病原，根據(jù)病原體種類及細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥，按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)選擇藥物，抗菌藥物的治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點(diǎn)制定。調(diào)查中還發(fā)現(xiàn)一些患者不明原因的發(fā)熱，使用地塞米松抗炎退熱，我們知道糖皮質(zhì)激素類藥物在臨床上僅限于危重患者使用，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格控制，濫用激素不僅減低患者的抗病能力，還增加了治療的難度。③給藥時(shí)間間隔寫(xiě)錯(cuò)，例如：法莫替丁膠囊“bid”寫(xiě)成“tid”，硫酸嗎啡緩釋片“bid”寫(xiě)成“tid”，用藥時(shí)間間隔不當(dāng)，往往是因?yàn)獒t(yī)師對(duì)藥物的半衰期不了解，給要時(shí)間是根據(jù)半衰期而定。部分醫(yī)師將緩釋長(zhǎng)效制劑1 d多次給藥，這樣只增加服藥次數(shù)，而沒(méi)有增加其療效[5]。④處方修改無(wú)醫(yī)師簽字，《處方管理辦法》規(guī)定：處方字跡應(yīng)當(dāng)清晰，不得涂改，如有涂改，必須在修改處簽名及注明修改日期，在門診常常由于就診患者多，就診時(shí)間有限，醫(yī)師經(jīng)常不簽名及注明修改日期，疾病是一個(gè)不斷變化和進(jìn)展的動(dòng)態(tài)過(guò)程，處方中的藥物治療是根據(jù)患者當(dāng)時(shí)的病情做出的，在修改處簽名及注明修改日期，目的是保障處方的時(shí)效性。還有單張?zhí)幏介_(kāi)藥量超過(guò)5種，不合格處方28張，占不合格處方的181%。
33 處方后記錯(cuò)誤 ①缺劃斜線，《處方管理辦法》規(guī)定：開(kāi)具處方后的空白處應(yīng)劃一斜線，以示處方完畢。斜線如“/”作為結(jié)束的符號(hào)，它是為防止處方繼續(xù)增加藥物品種而設(shè)置的一種保護(hù)措施。但醫(yī)師在書(shū)寫(xiě)處方時(shí)，也經(jīng)常忽略結(jié)束符號(hào)。②醫(yī)師簽名或工號(hào)，結(jié)果見(jiàn)表3，在醫(yī)療工作中，處方反映了醫(yī)師、藥、護(hù)各方在藥物治療活動(dòng)的法律權(quán)利與義務(wù)，并且可以作為追查事故責(zé)任的證據(jù)，具有法律效應(yīng)，醫(yī)師在處方上簽字，是履行其自身的法律權(quán)利和義務(wù)，并對(duì)患者負(fù)責(zé)任的行為。
34 其他錯(cuò)誤 ①專用處方使用錯(cuò)誤，《處方管理辦法》規(guī)定，處方由醫(yī)療機(jī)構(gòu)按規(guī)定的格式統(tǒng)一印刷，品處方為淡紅色，急診處方為淡黃色，兒科處方為淡綠色，普通處方為白色并在處方右上角文字注明，調(diào)查發(fā)現(xiàn)患者“13歲”醫(yī)師使用了白色普通處方，應(yīng)該使用兒科淡綠色專用處方，急診處方使用淡綠色專用處方，應(yīng)該使用淡黃色專用處方，以區(qū)別兒童和成人在使用劑量上的查別。這些問(wèn)題在本院處方都存在。②抗菌藥物不合理使用，抗菌藥物是用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物，有些抗菌藥物也用于寄生蟲(chóng)感染，不合理之處主要是使用的溶媒不當(dāng)、給藥方案不合理、藥物作用相互拮抗，毒性相加、重復(fù)用藥、使用不當(dāng)及配伍禁忌等方面。例如：處方中醫(yī)師給患者開(kāi)阿莫西林膠囊“10 d”的用量、頭孢他美酯片“12 d”的用量，根據(jù)《處方管理辦法》門診普通處方不能超過(guò)7 d常用量，不合理使用抗菌藥物，還會(huì)產(chǎn)生細(xì)菌的變遷和細(xì)菌的耐藥，反而會(huì)增加治療的難度，又如：青霉素G鈉注射液+阿莫西林克拉維酸注射液，二者屬于同類抗生素，聯(lián)合用藥不能提高療效反而導(dǎo)致抗藥性的產(chǎn)生。盡量不要聯(lián)合用藥。醫(yī)患雙方往往由于認(rèn)識(shí)上的錯(cuò)誤，盲目的應(yīng)用抗生素或要求長(zhǎng)期大量的使用抗菌藥物，甚至認(rèn)為所用的抗菌藥物價(jià)格越高越能治病，使不合理使用抗菌藥物的現(xiàn)象愈演愈烈，最終導(dǎo)致細(xì)菌的耐藥越來(lái)越嚴(yán)重，各種各樣的不良反應(yīng)越來(lái)越多。
通過(guò)這次對(duì)本院門診處方書(shū)寫(xiě)質(zhì)量的抽查與點(diǎn)評(píng)分析，發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)的問(wèn)題主要有：科室項(xiàng)目、臨床診斷項(xiàng)目缺寫(xiě)或含糊不清、藥品用量超量、處方修改無(wú)醫(yī)師簽字和注明日期，抗菌藥物不合理使用等等。對(duì)一些項(xiàng)目的缺寫(xiě)，醫(yī)師只要在思想上重視，嚴(yán)格按照《處方管理辦法》執(zhí)行，就一定能夠解決這個(gè)問(wèn)題，還應(yīng)按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》合理的使用抗菌藥物。
4 結(jié)論
由于本院是腫瘤?？漆t(yī)院，門診處方用藥品種較少，抗菌藥使用率低，抗菌藥聯(lián)合用藥較低更沒(méi)有預(yù)防用藥的現(xiàn)象，基本藥物的使用率及靜脈使用率較高，注射劑使用率較高，門診化療藥及輔助藥的使用頻率較高。平均每張?zhí)幏劫M(fèi)用為27908元，平均就診藥品單價(jià)17945元，平均每次就診費(fèi)用為24523元，從以上數(shù)據(jù)來(lái)看，醫(yī)師開(kāi)大處方現(xiàn)象在本院較為嚴(yán)重，但是，本院是以腫瘤防治及治療為特色的?？漆t(yī)院，就診的患者多數(shù)是中晚期癌癥患者，普通患者相對(duì)較少，所用的藥物相對(duì)單一，所用的化療藥、輔助治療藥及晚期癌癥的止痛藥都價(jià)格偏高，使得患者的費(fèi)用較高。
本院醫(yī)師的書(shū)寫(xiě)不規(guī)范，這是造成不合格處方的主要原因，是本院醫(yī)師對(duì)處方的書(shū)寫(xiě)不夠重視，也體現(xiàn)本院對(duì)書(shū)寫(xiě)規(guī)范處方的監(jiān)管力度不夠，還需組織醫(yī)師學(xué)習(xí)《處方管理辦法》，加大監(jiān)管力度。
5 討論
本院是藥學(xué)部和醫(yī)務(wù)部聯(lián)合實(shí)施對(duì)門診處方點(diǎn)評(píng)，《處方管理辦法》的頒布和實(shí)施，為醫(yī)院處方點(diǎn)評(píng)制度的實(shí)施提供保障，自處方點(diǎn)評(píng)制度實(shí)施以來(lái)，對(duì)本院醫(yī)師規(guī)范處方書(shū)寫(xiě)、臨床合理用藥起到了推動(dòng)和促進(jìn)作用，處方總的合格率982%，說(shuō)明本院對(duì)處方書(shū)寫(xiě)質(zhì)量控制也得到大大的提高，抗菌藥物的合理使用和處方規(guī)范書(shū)寫(xiě)都有大大的提高，處方質(zhì)量的高低，可反映出醫(yī)院管理水平、醫(yī)療質(zhì)量。醫(yī)院應(yīng)對(duì)此常抓不懈。職業(yè)醫(yī)師在處方點(diǎn)評(píng)中醫(yī)療機(jī)構(gòu)的合理用藥水平、通過(guò)有效的處方點(diǎn)評(píng)，可以逐步提高醫(yī)療機(jī)構(gòu)的合理用藥水平和整體醫(yī)療水平。
參 考 文 獻(xiàn)
[1] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部令第53號(hào).處方管理辦法.2007
[2] 衛(wèi)生部關(guān)于印發(fā)《醫(yī)院處方點(diǎn)評(píng)管理規(guī)范（試行）》的通知.衛(wèi)醫(yī)管發(fā)[2010]28號(hào).
[3] 衛(wèi)生部國(guó)家中醫(yī)藥管理局，總后衛(wèi)生部關(guān)于實(shí)行《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》的通知.衛(wèi)醫(yī)發(fā)[2004]285號(hào).
[4] 欒瀟瀟，馮瑞浩.2009我院門診處方點(diǎn)評(píng)及用藥分析.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2010，10（7）：664
[5] 陳達(dá).不合格處方淺議.西北藥學(xué)雜志，2006，21（4）：186188
【關(guān)鍵詞】執(zhí)業(yè)藥師；合理用藥；質(zhì)量監(jiān)管；重要性
【中圖分類號(hào)】R969.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-5158（2012）09-0388-01
隨著我國(guó)醫(yī)藥事業(yè)的迅速發(fā)展，要求對(duì)進(jìn)入醫(yī)藥生產(chǎn)、流通關(guān)鍵崗位的人員實(shí)施準(zhǔn)入控制。這是社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)體制下人事制度的一項(xiàng)重要改革，其目的是保證藥品質(zhì)量，維護(hù)人民用藥安全；實(shí)現(xiàn)“兩個(gè)根本轉(zhuǎn)變”，促進(jìn)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定、健康、持續(xù)、高速發(fā)展；在下個(gè)世紀(jì)中葉把我國(guó)建成世界醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)。為此，國(guó)家在醫(yī)藥生產(chǎn)與流通領(lǐng)域?qū)嵭辛藞?zhí)業(yè)藥師資格制度。我國(guó)實(shí)施執(zhí)業(yè)藥師資格制度是從1994年3月15日開(kāi)始實(shí)施，至今近二十年。1994年至今全國(guó)執(zhí)業(yè)藥師大約在20萬(wàn)余人。雖然近些年執(zhí)業(yè)藥師的人數(shù)有了較大幅度的增長(zhǎng)，但是，從總體上看對(duì)于我們這樣的大國(guó)執(zhí)業(yè)藥師的人數(shù)還是甚少。我國(guó)是人口大國(guó)，目前執(zhí)業(yè)藥師的數(shù)量如果按國(guó)民總?cè)丝谄骄c發(fā)達(dá)國(guó)家相比是微不足道的。因此，急需培養(yǎng)大批執(zhí)業(yè)藥師隊(duì)伍。
1、實(shí)行執(zhí)業(yè)藥師資格制度的意義
1.1 是醫(yī)藥事業(yè)適應(yīng)“兩個(gè)根本轉(zhuǎn)變”，走向社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)，實(shí)行法制化建設(shè)，加強(qiáng)宏觀管理，依法行政，促進(jìn)醫(yī)藥體制改革，特別是藥品分類管理的戰(zhàn)略l生措施。
1.2 是醫(yī)藥人事制度改革，實(shí)行科學(xué)化管理，提高藥學(xué)技術(shù)人員素質(zhì)，加強(qiáng)藥師隊(duì)伍建設(shè)的有效措施。
1.3 是維護(hù)社會(huì)公共利益，凈化醫(yī)藥市場(chǎng)，規(guī)范藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用行為，保證藥品質(zhì)量、保障人民用藥安全有效的重大措施。
1.4 是與國(guó)際慣例接軌，實(shí)行國(guó)際互認(rèn)，使中國(guó)醫(yī)藥走向世界的保證措施。
2、執(zhí)業(yè)藥師的職責(zé)
2.1 執(zhí)業(yè)藥師必須遵守職業(yè)道德，忠于職守，以對(duì)藥品質(zhì)量負(fù)責(zé)、保證人民用藥安全有效為基本準(zhǔn)則。
2.2 執(zhí)業(yè)藥師必須嚴(yán)格執(zhí)行《藥品管理法》及國(guó)家有關(guān)藥品研究、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的各項(xiàng)法規(guī)及政策。執(zhí)業(yè)藥師對(duì)違反《藥品管理法》及有關(guān)法規(guī)的行為或決定，有責(zé)任提出勸告、制止、拒絕執(zhí)行，并向上級(jí)報(bào)告。
2.3 執(zhí)業(yè)藥師在執(zhí)業(yè)范圍內(nèi)負(fù)責(zé)對(duì)藥品質(zhì)量的監(jiān)督和管理，參與制定、實(shí)施藥品全面質(zhì)量管理，對(duì)本單位違反規(guī)定的行為進(jìn)行處理。
2.4 執(zhí)業(yè)藥師負(fù)責(zé)處方的審核及監(jiān)督調(diào)配，提供用藥咨詢與信息，指導(dǎo)合理用藥，開(kāi)展治療藥物的監(jiān)測(cè)及藥品療效的評(píng)價(jià)等臨床藥學(xué)工作。
3、執(zhí)業(yè)藥師應(yīng)具備質(zhì)量監(jiān)督管理的最基本素質(zhì)
質(zhì)量監(jiān)督的根本出發(fā)點(diǎn)是維護(hù)用戶和國(guó)家的利益，向人民提供合格的藥品。為了保證質(zhì)量監(jiān)督的科學(xué)性、原則性、權(quán)威性及協(xié)調(diào)性，從事藥品質(zhì)量監(jiān)督的人員必須具備一定的素質(zhì)。歸納起來(lái)，應(yīng)當(dāng)有四個(gè)方面的基本要求。
3.1 要熟悉醫(yī)藥方面的法律、法規(guī)。如《藥品管理法》、GMP、GSP以及相關(guān)的方針、政策等等。
3.2 具有藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用和檢驗(yàn)等方面的專業(yè)知識(shí)以及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。
3.3 要有較強(qiáng)的組織協(xié)調(diào)能力，要能調(diào)動(dòng)各個(gè)部門、各類人員的力量，解決質(zhì)量問(wèn)題。
3.4 具有中級(jí)或中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱，良好的職業(yè)道德，身體健康，能勝任工作。
從目前執(zhí)業(yè)藥師隊(duì)伍來(lái)看，一部分是經(jīng)過(guò)嚴(yán)格考核被認(rèn)定的，另一部分是通過(guò)嚴(yán)格考試獲得的。毫無(wú)疑問(wèn)，從認(rèn)定的條件和考試的內(nèi)容不難看出，執(zhí)業(yè)藥師完全具備上述條件，因而是能夠勝任企業(yè)質(zhì)量監(jiān)督管理重任的。
4、執(zhí)業(yè)藥師在藥物合理使用方面的作用
4.1 隨著新藥的不斷涌現(xiàn)，藥物的費(fèi)用也越來(lái)越昂貴。以至到了患者難以忍受的地步。藥師參與衛(wèi)生保健體系，能使藥物使用更加經(jīng)濟(jì)，特別是在醫(yī)改后將實(shí)施保險(xiǎn)制度，藥師的參與將會(huì)使藥物費(fèi)用更加合理。
4.2 在今天，百姓們通過(guò)報(bào)紙、電視、網(wǎng)絡(luò)可以輕而易舉地獲得最新的藥物信息及新的療法。無(wú)論是衛(wèi)生保健的消費(fèi)者，還是執(zhí)業(yè)的專業(yè)人員，他們通過(guò)這些途徑獲取的信息都是相同的。如此高額費(fèi)用的廣告，其作用不可小看，他們往往會(huì)誤導(dǎo)普通的消費(fèi)者。因此，需要藥師參與，幫助患者確認(rèn)信息的準(zhǔn)確性和完整性。
4.3 在有關(guān)藥物使用政策制定上，藥師應(yīng)該主動(dòng)參與，必須為人們用藥安全有效的主題大聲疾呼。對(duì)抗生素的濫用和耐藥性，門診處方醫(yī)療保險(xiǎn)費(fèi)用的制定等提出建議和意見(jiàn)。
4.4 要與醫(yī)生一起密切合作，藥物要合理使用。
藥師雖然是最合適的處方藥開(kāi)方的專業(yè)人員，但是在我國(guó)目前因若干因素，尚不能在短期內(nèi)取得如此權(quán)力，但在政策和環(huán)境允許的條件下可以與醫(yī)生合作，參與開(kāi)處方，監(jiān)測(cè)和調(diào)整藥物治療方面等許多領(lǐng)域，不斷顯現(xiàn)藥師的非凡作用。
4.5 藥師要參與病人藥物治療全過(guò)程，與醫(yī)生一起走向病房查房，與醫(yī)生一起討論病人的用藥。這是藥師參與藥物治療的一種新機(jī)制。這種參與將使患者的藥物治療的合理性得到保證。這種機(jī)制的建立將有利于各個(gè)方面。特別是在特殊人群中，通過(guò)藥師參與藥物治療，可獲得加倍的療效，如對(duì)兒童、老年人用藥。
5、執(zhí)業(yè)藥師在藥店及藥品分類管理中的作用
5.1 我國(guó)推行處方藥和非處方藥分類管理后，患者可以憑處方直接進(jìn)藥店購(gòu)藥。這一改變，需要執(zhí)業(yè)藥師直接在臺(tái)前為老百姓服務(wù)，提供合理的用藥指導(dǎo)和咨詢；對(duì)醫(yī)師處方進(jìn)行審核；杜絕配售不合理用藥；對(duì)藥品質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控；宣傳合理用藥知識(shí)。
5.2 對(duì)于購(gòu)藥者提出的乙類非處方藥選擇、使用問(wèn)題，以及其他有關(guān)藥品和健康方面的問(wèn)題，執(zhí)業(yè)藥師應(yīng)該給予熱情、準(zhǔn)確、完整的解答。執(zhí)業(yè)藥師應(yīng)對(duì)病患者選購(gòu)非處方藥提供用藥指導(dǎo)或提出尋求醫(yī)師治療的建議。
5.3 銷售處方藥和甲類非處方藥的零售藥店必須配備駐店執(zhí)業(yè)藥師（或藥師以上的藥學(xué)技術(shù)人員）。執(zhí)業(yè)藥師證書(shū)應(yīng)懸掛在醒目易見(jiàn)的地方，執(zhí)業(yè)藥師應(yīng)佩戴標(biāo)明其姓名、技術(shù)職稱等內(nèi)容的胸卡。
（一）毒性藥品須具有由責(zé)任心強(qiáng)，業(yè)務(wù)熟練的主管藥師以上的藥劑人員負(fù)責(zé)管理。
（二）毒性藥品需設(shè)毒劇藥櫥，實(shí)行專人、專柜、專帳，帖明顯標(biāo)簽加鎖保管的方法。
（三）調(diào)配毒性藥處方時(shí)，必須認(rèn)真負(fù)責(zé)，稱量要準(zhǔn)確無(wú)誤，處方調(diào)配完畢，必須經(jīng)另一位藥師復(fù)核后，方可發(fā)出，并行簽名。
（四）本院就診的患者，如需用毒性藥品者，應(yīng)由多年實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的主治以上的醫(yī)師開(kāi)方，并寫(xiě)寫(xiě)明病情及用法，一類毒性藥品由院長(zhǎng)簽字，二類毒性藥品由藥學(xué)科主任簽字，方可調(diào)配，對(duì)于民間單方，驗(yàn)方需用的毒性中藥，患者購(gòu)買時(shí)，應(yīng)有購(gòu)買者所在機(jī)關(guān)單位出具購(gòu)買證明。
（五）毒性藥品須按藥典規(guī)定，內(nèi)服一類藥品為一日量，二類藥品為二日量，外用適量。
（六）毒性藥品應(yīng)設(shè)立專帳卡，每日盤(pán)點(diǎn)一次，日清月結(jié)，做到帳物相符，并填寫(xiě)使用登記本。登記本應(yīng)明患者姓名，年齡，用藥品名數(shù)及日期，處方醫(yī)生姓名、調(diào)配人員姓名。處方及證明一般保存一年，以備后查。
（七）管理人員交接時(shí)，應(yīng)在科主任監(jiān)督下進(jìn)行交接，并在帳卡上簽字，嚴(yán)格交接，做到帳物相符。
附；毒性中藥及中成藥品種。
中藥新藥研究具有系統(tǒng)性、階段性和復(fù)雜性的特點(diǎn)，其研究涉及藥學(xué)、藥效毒理、臨床等多方面的內(nèi)容。每一方面的研究?jī)?nèi)容都包含大量的試驗(yàn)，通過(guò)這些研究獲得科學(xué)的試驗(yàn)證據(jù)，以了解和確認(rèn)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。對(duì)研究用樣品進(jìn)行良好的質(zhì)量控制，用質(zhì)量均一的樣品進(jìn)行研究是正確認(rèn)識(shí)藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性的前提，也有利于對(duì)試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行分析。筆者擬對(duì)目前中藥新藥藥理毒理研究用樣品在質(zhì)量控制方面的注意事項(xiàng)進(jìn)行初步分析和討論，供同行參考。
1 中藥新藥研究用樣品進(jìn)行質(zhì)量控制的必要性
中藥新藥研究的系統(tǒng)性要求對(duì)研究用樣品進(jìn)行良好的質(zhì)量控制。新藥研究需要多學(xué)科協(xié)同，運(yùn)用不同方法，從不同角度對(duì)相同的對(duì)象進(jìn)行研究。如果中藥新藥的藥效、毒理等研究中使用了不同批次的樣品，則可能因樣品的質(zhì)量差異較大，而難以準(zhǔn)確判斷藥品的安全性和有效性。特別是當(dāng)新藥研究的不同試驗(yàn)分別由不同單位承擔(dān)時(shí)，尤其需要關(guān)注研究用樣品質(zhì)量的均一性，并進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制。
中藥新藥研究的階段性要求對(duì)研究用樣品進(jìn)行良好的質(zhì)量控制。在新藥研究的不同階段，藥材、工藝及穩(wěn)定性等研究的成熟程度不同，樣品的質(zhì)量也有一定的差異。故需要將研究用樣品的質(zhì)量波動(dòng)控制在一定的范圍內(nèi)，才能保證不同階段研究結(jié)果之間的銜接。一般而言，藥理毒理研究用樣品、臨床試驗(yàn)用樣品，以及大生產(chǎn)樣品的質(zhì)量應(yīng)基本一致，這樣才能使臨床前研究結(jié)果為臨床試驗(yàn)提供可靠的參考，使臨床試驗(yàn)準(zhǔn)確反映上市后產(chǎn)品的有效性及基本的安全性信息。尤其當(dāng)新藥研究的時(shí)間跨度較大時(shí)，需要關(guān)注不同研究階段所用樣品質(zhì)量的均一性。
中藥新藥成分的復(fù)雜性要求對(duì)研究用樣品進(jìn)行良好的質(zhì)量控制。由于中藥新藥所含成分相對(duì)復(fù)雜，大多數(shù)中藥復(fù)方制劑的有效成分、毒性成分都不十分明確，且影響中藥質(zhì)量的因素較多，需要從原輔料、制備工藝、質(zhì)量檢驗(yàn)、貯存條件、包裝等多方面進(jìn)行全過(guò)程的控制，才能保證中藥新藥研究用不同批次產(chǎn)品質(zhì)量的相對(duì)一致，保證研究結(jié)果準(zhǔn)確、可靠，并經(jīng)得起重復(fù)。
2 藥效毒理研究用樣品的質(zhì)量控制
中藥藥效毒理研究用樣品的形式一般有藥材粉末、浸膏(包括經(jīng)調(diào)節(jié)pH或滲透壓、除鞣質(zhì)、加表面活性劑、增稠劑等處理后的浸膏)、有效成分及有效部位、制劑、含藥血清等，應(yīng)根據(jù)研究需要制備符合相應(yīng)要求的樣品。
2.1 樣品的制備
一般應(yīng)在處方、工藝等基本確定后，在中試以上規(guī)模制備樣品。以浸膏等中間體的形式給藥時(shí)，可采用中試規(guī)模的中間體為樣品。
2.1.1 藥材粉末
往往需要加一定量的水，將藥粉混勻后以混懸液的形式給藥。此時(shí)需關(guān)注藥粉混懸的均勻度，特別是當(dāng)處方中含礦物藥或不同藥材粉末的相對(duì)密度相差較大時(shí)，需避免不同相對(duì)密度藥材粉末分布不均勻的現(xiàn)象，每次吸取混懸液時(shí)應(yīng)充分混勻；必要時(shí)可添加助懸劑，并充分?jǐn)嚢?，但需說(shuō)明其種類、用量及加入方式等。
2.1.2 浸膏
在進(jìn)行藥效毒理研究時(shí)，往往需要設(shè)立多個(gè)不同給藥劑量組，一般可通過(guò)改變浸膏中所含生藥量(濃度)或給藥容量來(lái)解決。應(yīng)說(shuō)明樣品的完整制備過(guò)程，避免不同批次樣品在制備過(guò)程中可能的質(zhì)量差異。如提取物濃縮或干燥的方法或條件(溫度、壓力、受熱時(shí)間等)不同，對(duì)樣品中所含成分可能產(chǎn)生不同的影響。研究過(guò)程中，如給予試驗(yàn)動(dòng)物染菌的樣品，可能引起動(dòng)物的炎性反應(yīng)等，影響試驗(yàn)結(jié)果?？筛鶕?jù)情況對(duì)浸膏進(jìn)行必要的滅菌處理，以保證衛(wèi)生學(xué)符合要求，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明滅菌的方法和條件，并盡量與制劑的滅菌方法和條件相近，避免滅菌條件過(guò)于劇烈而破壞藥物的成分。
2.1.2.1 整體試驗(yàn)用浸膏
①水溶性浸膏：濃度合適的可直接給藥。當(dāng)樣品為相對(duì)密度較大的浸膏或干浸膏時(shí)，為方便給藥和劑量的準(zhǔn)確分配，往往需要加水稀釋，此時(shí)需說(shuō)明為保證樣品的均勻性而采取的措施，如攪拌的方式和條件等。②脂溶性浸膏：可采用多種方式使藥物成分均勻分散，以便于給藥，如加入適量表面活性劑增溶后給藥；或加入高分子材料并采用固體分散技術(shù)制成固體分散體，分散后給藥；或?qū)⒏山喾稚⒂谒?，加入增稠劑并攪拌制成均勻的混懸液后給藥等。浸膏的這些處理可能會(huì)改變藥物的吸收利用情況，從而對(duì)樣品的安全性及有效性產(chǎn)生影響，需慎重選擇樣品的處理方式，并進(jìn)行相應(yīng)的研究。
2.1.2.2 離體試驗(yàn)用浸膏
此類試驗(yàn)包括離體組織器官、細(xì)胞及分子水平試驗(yàn)等，所用樣品往往需要進(jìn)行預(yù)處理，如調(diào)節(jié)滲透壓及pH值，離心或過(guò)濾，排除鞣質(zhì)或金屬離子等雜質(zhì)的干擾等。需盡可能在模擬人體內(nèi)環(huán)境下進(jìn)行試驗(yàn)，并進(jìn)行細(xì)胞毒或其他干擾試驗(yàn)。此時(shí)，應(yīng)關(guān)注向樣品中加入的pH及滲透壓調(diào)節(jié)劑等的種類及用量，樣品處理的方法和條件等。
2.1.3 有效成分及有效部位
一般可用適當(dāng)溶媒溶解或混懸后給藥，難溶性藥物可采用與難溶性浸膏相同的方法處理；特殊制劑需以完整的制劑形式給藥。
2.1.4 制劑
在制劑對(duì)藥物的吸收利用影響較大或給藥途徑特殊的情況下，應(yīng)以制劑的形式給藥，如緩控釋制劑、注射劑、腸溶制劑、外用制劑等。為適應(yīng)不同給藥劑量的需要，固體制劑可通過(guò)調(diào)整輔料用量制成含生藥量不同的規(guī)格；液體制劑通過(guò)調(diào)整溶媒量制成含藥濃度不同的規(guī)格；皮膚給藥的外用制劑可制成面積不同或含藥物量不同的規(guī)格等。毒理研究中為充分暴露藥物的毒性，應(yīng)盡可能提高制劑中藥物的含量(或濃度)，如注射劑可專門制備含藥量較高的規(guī)格(提高藥物含量，降低輔料用量，并保持滲透壓平衡)；外用制劑也可通過(guò)提高制劑的含藥量、增大與皮膚接觸的有效面積等方法充分暴露毒性。
一般應(yīng)以中試以上規(guī)模的樣品作為供試品，特殊情況下也可以在較小的規(guī)模下(僅指制劑成型部分)制備供試樣品。如因人用制劑的規(guī)格較大，不便于給藥，可制成供小鼠用的小膠囊等專用規(guī)格進(jìn)行研究；但緩控釋制劑、注射劑等制劑的成型工藝應(yīng)在中試以上規(guī)模進(jìn)行，以避免制劑工藝的差異對(duì)藥物成分及其吸收利用產(chǎn)生影響。腸溶制劑可用腸溶膠囊、腸溶片等形式直接給藥。緩控釋制劑應(yīng)在不破壞制劑的情況下給藥，避免對(duì)制劑的控釋膜、制劑形態(tài)等的損傷。
2.1.5 含藥血清
需明確制備含藥血清的詳細(xì)方法，如動(dòng)物的情況(動(dòng)物品系、等級(jí)、性別、體重、健康狀況等)、樣品情況、給藥劑量、給藥周期(包括每日給藥次數(shù)、連續(xù)給藥天數(shù)等)、取血方式和時(shí)間、血清滅活及保存的方法及條件等。
2.2 樣品的檢驗(yàn)
以浸膏或其他中間體為試驗(yàn)供試品的，應(yīng)參照制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，并推算指標(biāo)成分的含量、限量檢查等是否符合要求；以不同規(guī)格制劑為供試樣品的，同樣可參照制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，并按規(guī)格進(jìn)行折算。為較好控制浸膏等樣品的質(zhì)量，應(yīng)根據(jù)需要建立有針對(duì)性的質(zhì)控指標(biāo)和方法，并明確質(zhì)控要求，如應(yīng)對(duì)浸膏的相對(duì)密度、微生物限度等進(jìn)行控制。
2.3 樣品的穩(wěn)定性
以制劑形式給藥的，可參考制劑穩(wěn)定性研究結(jié)果確定合適的有效期及貯存條件，并在制劑的有效期內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)。
以浸膏形式給藥的，需要研究在所用包裝下浸膏的有效期及貯存條件(相關(guān)穩(wěn)定性研究資料應(yīng)附在相應(yīng)試驗(yàn)資料后)。如應(yīng)保證長(zhǎng)期毒性研究用浸膏在試驗(yàn)期間的質(zhì)量穩(wěn)定，避免因長(zhǎng)期存放在不合適條件下對(duì)樣品質(zhì)量的影響?？上蚪嘀屑尤脒m量防腐劑，但應(yīng)關(guān)注其種類及用量是否符合要求，是否影響其生物活性。應(yīng)明確樣品的使用要求，如密封于玻璃瓶或藥用塑料瓶中的浸膏，開(kāi)封后如不能一次用完，需在低溫下密閉保存，并在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)使用。必要時(shí)應(yīng)選擇合適的裝量規(guī)格，使浸膏在開(kāi)封后的較短時(shí)間內(nèi)用完。浸膏給藥的，還應(yīng)采用符合藥用要求的包裝材料包裝，并在包裝上標(biāo)明品名、批號(hào)、貯存條件及有效期等。
3 常見(jiàn)問(wèn)題
新藥的藥效毒理研究中，與樣品有關(guān)的常見(jiàn)問(wèn)題有：①研究過(guò)程中，對(duì)處方、工藝等進(jìn)行過(guò)多次調(diào)整，但未采用處方及工藝最終確定后生產(chǎn)的樣品為研究對(duì)象進(jìn)行藥效毒理研究，而采用中間過(guò)程樣品的研究數(shù)據(jù)替代；或者生產(chǎn)規(guī)模較小，在中試以下規(guī)模制備樣品，其質(zhì)量與臨床試驗(yàn)用樣品相差較大，難以為臨床試驗(yàn)提供可靠的參考。②申請(qǐng)注冊(cè)的資料中，研究樣品的背景不明確，如所用藥材的產(chǎn)地、基原及質(zhì)量狀況不明；樣品的批號(hào)、制備工藝參數(shù)，以及所用原輔料等情況不明；樣品中所含藥材量不明，難以準(zhǔn)確分析不同試驗(yàn)結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)等。
4 建議
為規(guī)范各部門使用和保管鑰匙的程序，杜絕潛在安全隱患，保證會(huì)展安全運(yùn)營(yíng)，特制定本制度對(duì)會(huì)展各部位鑰匙進(jìn)行管理。
1.鑰匙的分類
1.1登錄廳；
1.2 N1-N7場(chǎng)館鑰匙；
1.3 S1-S6場(chǎng)館鑰匙；
1.4 S1辦公區(qū)鑰匙；
1.5 能源站鑰匙
1.6 外圍鑰匙
2.鑰匙的保管
2.1安保部負(fù)責(zé)保管一套上述1-6鑰匙并封存，并進(jìn)行統(tǒng)一登記、編號(hào)、封存由專人管理，未經(jīng)批準(zhǔn)，無(wú)特殊情況，禁止動(dòng)用。
2.2工程部負(fù)責(zé)保管各設(shè)備機(jī)房鑰匙壹套。
2.3各重點(diǎn)部位鑰匙，財(cái)務(wù)部、配電室、空調(diào)機(jī)房、消防安?？刂浦行?、水泵房、鍋爐房、電梯機(jī)房等鑰匙，各部門要嚴(yán)格管理，鑰匙實(shí)行交接班制度。倉(cāng)庫(kù)等部位鑰匙由專人負(fù)責(zé)，不準(zhǔn)請(qǐng)他人代管或交他人使用。
3.領(lǐng)用鑰匙的程序
3.1各部門工作人員因特殊情況需要領(lǐng)用鑰匙的，應(yīng)填寫(xiě)《備用鑰匙領(lǐng)用申請(qǐng)表》，經(jīng)各部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可領(lǐng)用。領(lǐng)用鑰匙須進(jìn)行登記，并由填寫(xiě)《備
用鑰匙領(lǐng)用登記表》。鑰匙用過(guò)后必須立即交還保管人，并在《備用鑰匙領(lǐng)用登記表》上記錄交還日期和時(shí)間，由保管員負(fù)責(zé)簽收。
3.2鑰匙領(lǐng)用人不得將鑰匙交給他人使用，不得攜帶回家并嚴(yán)禁擅自增配。
3.3非本公司工作人員，一律不準(zhǔn)借用鑰匙。
4.鑰匙遺失的補(bǔ)配
遺失鑰匙，須立即向安保部報(bào)告?zhèn)浒福⒓皶r(shí)采取必要的防范措施，在做好遺失記錄和鑰匙增（補(bǔ)）記錄后,即通知工程部門配置鑰匙或換鎖。
5.換鎖程序
未經(jīng)安保部同意，門鎖都不得擅自更換;因遺失鑰匙或門鎖損壞而必須更換時(shí)，須向安保部提出書(shū)面申請(qǐng)，經(jīng)安保部批準(zhǔn)后通知工程部給予更換，并將新鎖鑰匙交由安保部重新分配，以便在發(fā)生意外情況時(shí)使用。
6.加強(qiáng)監(jiān)督辦法
2月28日，種植業(yè)管理司會(huì)同農(nóng)藥檢定所在湖南長(zhǎng)沙召開(kāi)了“全國(guó)農(nóng)藥管理工作座談會(huì)暨農(nóng)藥檢定工作會(huì)議”，提出2012年在全國(guó)蔬菜水果茶葉主產(chǎn)縣和農(nóng)藥生產(chǎn)使用大省開(kāi)展禁限用高毒農(nóng)藥專項(xiàng)整治。通過(guò)強(qiáng)化高毒農(nóng)藥管理、加大執(zhí)法檢查力度、規(guī)范農(nóng)藥使用行為、推進(jìn)專業(yè)化統(tǒng)防統(tǒng)治、加強(qiáng)安全用藥知識(shí)宣傳培訓(xùn)、鼓勵(lì)使用低毒和生物農(nóng)藥等措施，提高蔬菜水果茶葉質(zhì)量安全水平。
種植業(yè)管理司副司長(zhǎng)周普國(guó)總結(jié)了農(nóng)藥市場(chǎng)監(jiān)管年活動(dòng)取得的成效，通過(guò)連續(xù)3年的農(nóng)藥市場(chǎng)監(jiān)管年活動(dòng)，農(nóng)藥產(chǎn)品結(jié)構(gòu)明顯優(yōu)化，農(nóng)藥市場(chǎng)秩序顯著好轉(zhuǎn)，農(nóng)藥產(chǎn)品質(zhì)量大幅提升，違法制售甲胺磷等五種禁用高毒農(nóng)藥行為基本杜絕。2011年農(nóng)藥質(zhì)量合格率達(dá)到86.9％，蔬菜農(nóng)藥殘留例行監(jiān)測(cè)合格率達(dá)到97.4％，分別比2008年提高了15.9％和1.1％。農(nóng)藥管理為保障糧食產(chǎn)量“八連增”、持續(xù)提高農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全水平做出了重要貢獻(xiàn)。
周普國(guó)指出，“農(nóng)藥是影響農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全的重要因素之一，目前我國(guó)農(nóng)藥管理取得了顯著成效，但面對(duì)現(xiàn)代農(nóng)業(yè)對(duì)農(nóng)藥“保產(chǎn)量、保安全”的新要求，還存在一定的差距?！?012年要全面貫徹落實(shí)全國(guó)農(nóng)業(yè)工作會(huì)議和全國(guó)農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全監(jiān)管會(huì)議精神，強(qiáng)化種植業(yè)產(chǎn)品專項(xiàng)整治，以蔬菜生產(chǎn)違規(guī)使用高毒農(nóng)藥問(wèn)題為重點(diǎn)，以新《農(nóng)藥管理?xiàng)l例》出臺(tái)為契機(jī)，大力推進(jìn)農(nóng)藥市場(chǎng)執(zhí)法監(jiān)管和農(nóng)藥管理法制建設(shè)。
農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥檢定所所長(zhǎng)隋鵬飛在會(huì)議上表示，農(nóng)藥管理要始終緊密圍繞農(nóng)業(yè)和農(nóng)村的工作大局，堅(jiān)持以服務(wù)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、維護(hù)農(nóng)民利益為出發(fā)點(diǎn)，強(qiáng)化登記審批的權(quán)威性和引導(dǎo)性，提高監(jiān)管和信息服務(wù)能力?！搬槍?duì)當(dāng)前蔬菜用藥缺乏、使用不規(guī)范等突出問(wèn)題，農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥檢定所將組織開(kāi)展蔬菜用藥專項(xiàng)治理工作，通過(guò)聯(lián)合試驗(yàn)、擴(kuò)作登記、強(qiáng)化使用指導(dǎo)等措施，計(jì)劃用5年時(shí)間，系統(tǒng)解決蔬菜生產(chǎn)無(wú)藥可用問(wèn)題?！?/p>
會(huì)議明確提出了2012年的幾項(xiàng)重點(diǎn)工作：以完善新《條例》相關(guān)配套規(guī)章為抓手，大力推進(jìn)農(nóng)藥管理制度建設(shè)；以農(nóng)藥經(jīng)營(yíng)許可為抓手，全面推行農(nóng)藥市場(chǎng)秩序整頓工作；以加強(qiáng)農(nóng)藥殘留標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)為抓手，制定一批農(nóng)藥合理使用規(guī)程，繼續(xù)實(shí)施低毒生物農(nóng)藥補(bǔ)貼示范推廣項(xiàng)目，從源頭上提升農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全水平；以蔬菜安全用藥為抓手，切實(shí)解決農(nóng)藥安全使用問(wèn)題。在蔬菜優(yōu)勢(shì)區(qū)域重點(diǎn)縣和水果、茶葉等經(jīng)濟(jì)作物優(yōu)勢(shì)區(qū)，全面推行高毒農(nóng)藥定點(diǎn)經(jīng)營(yíng)。
本院制劑多年來(lái)生產(chǎn)的中藥制劑由于療效確切 , 價(jià)格低廉 , 深受臨床和廣大患者的好評(píng)。本文對(duì)本院 2011~2013 年中藥制劑的藥物利用度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析 , 更加明示醫(yī)院制劑存在的必要性及發(fā)展前景。
1、資料與方法
1. 1一般資料 從信息科調(diào)取 2011~2013 年本院中藥制劑的相關(guān)數(shù)據(jù) , 包括名稱、規(guī)格、銷售量、用藥金額等。用世界衛(wèi)生組織 (WHO) 使用藥物利用研究的常用方法限定日劑量 (DDD) 等來(lái)統(tǒng)計(jì)分析本院中藥制劑。DDD 定義是指某一特定藥物為治療主要適應(yīng)證而設(shè)定的用于成人的平均日劑量 , 以限定日劑量為單位的某藥品的消耗量 , 反應(yīng)的是用藥頻度的大小即為限定日計(jì)量數(shù) (DDDs), 用于制劑之間的比較。
1. 2評(píng)價(jià)指標(biāo) 本院中藥制劑均是本院名老中醫(yī)多年來(lái)臨床經(jīng)驗(yàn)、療效確切的驗(yàn)方 , 劑型多以顆粒劑、合劑、丸劑為主。
2011~2013 年本院中藥制劑使用情況穩(wěn)中有升 , 上升幅度均超過(guò) 15%。其中 , 清胃化濕合劑、清熱止咳合劑、清熱合劑以銷售金額計(jì)算始終保持在前三位 , 清胃化濕合劑 3 年來(lái)一直排列第一位 , 銷售金額還在逐年遞增。此外 , 清胃化濕合劑、清熱合劑、鼻淵合劑、搜風(fēng)涼血丸、健胃消脹顆粒、復(fù)方銀花感冒顆粒等的銷售金額也在大幅度上升。從 DDDs 依次排列后經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)可以得到這樣的結(jié)論, 清胃化濕合劑、清熱止咳合劑 DDDs 位居前列。
3、討論
3. 1中藥制劑使用情況 2011~2013 年本院中藥制劑使用排名前三的用藥金額、DDDs 占總量的 51.45%~55.08% 和47.91%~54.24%, 成下降狀態(tài)。除清熱止咳合劑、活血再通丸使用金額略有下降 , 其他中藥制劑使用金額都穩(wěn)中有升 , 而十種中藥制劑構(gòu)成比均有下降趨勢(shì)。究其原因 , 由于中藥制劑起效慢、口感差、特別是對(duì)于慢性病需長(zhǎng)期治療 , 患者用藥依從性較差。
3. 2醫(yī)院制劑存在的重大意義?、?gòu)浹a(bǔ)市場(chǎng)供應(yīng)不足。醫(yī)院制劑就是醫(yī)院自己配制的藥品 , 它由醫(yī)院的制劑室根據(jù)本醫(yī)院臨床需要按照固定處方配制而成 , 是市場(chǎng)上買不到也不允許在市場(chǎng)上流通的藥品 , 所以醫(yī)院制劑就彌補(bǔ)了臨床必需而市場(chǎng)沒(méi)有的藥品。②是研發(fā)新藥的基礎(chǔ)和源泉 , 據(jù)報(bào)道我國(guó)已批準(zhǔn)上市的中成藥 90% 以上的品種是在醫(yī)療制劑的基礎(chǔ)上研發(fā)出來(lái)的。“龍牡壯骨顆?！眮?lái)源于武漢市兒童醫(yī)院的醫(yī)院制劑 ;“金葉敗毒顆?！痹峭瑵?jì)醫(yī)院制劑等 , 再有復(fù)方丹參滴丸、薏花仁油、康萊特注射液、胃蘇顆粒、消渴丸、通心絡(luò)膠囊等都源于醫(yī)院制劑, 目前年銷售額均超過(guò)億元。③本院研發(fā)的復(fù)方銀花感冒顆粒、金菊利咽顆粒、活血再通丸、清熱止咳合劑、清胃化濕合劑、搜風(fēng)涼血丸、益母凈口服液、防風(fēng)苦參顆粒等藥品 , 因療效確切、市場(chǎng)上沒(méi)有、不可替代、價(jià)格低廉而深受廣大患者歡迎 , 產(chǎn)生了良好的社會(huì)效益。
3. 3醫(yī)院制劑發(fā)展方向 中藥是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥 , 應(yīng)大力發(fā)掘、整理、提高 , 如果中藥制劑滿足不了臨床的需要 , 中醫(yī)就象無(wú)源之水、無(wú)本之木失去了堅(jiān)強(qiáng)的后盾 , 所以醫(yī)院制劑健康發(fā)展 , 關(guān)系到祖國(guó)醫(yī)藥的發(fā)展。①引進(jìn)先進(jìn)的儀器設(shè)備、開(kāi)發(fā)新劑型。先進(jìn)的儀器設(shè)備和技術(shù)是生產(chǎn)高質(zhì)量藥品的必要保障 , 在中藥提取方面已有超聲、微波、動(dòng)態(tài)逆流等提取濃縮機(jī) , 具有省時(shí)、節(jié)能、提取效率高等優(yōu)點(diǎn)。同時(shí) ,研發(fā)泡騰顆粒、氣霧劑等新劑型來(lái)滿足臨床需要。②培養(yǎng)高素質(zhì)的人才隊(duì)伍。醫(yī)院制劑室應(yīng)重視現(xiàn)有人員的培養(yǎng) , 同時(shí)引進(jìn)高學(xué)歷人才 , 研發(fā)出療效更好、使用更方便、副作用更小的新劑型。
近年來(lái) , 本院加大了對(duì)制劑室建設(shè)的投入 , 并按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》(GPP)的規(guī)定完成了大規(guī)模的硬件改造 , 并驗(yàn)收達(dá)標(biāo)。目前 , 本院制劑室新研發(fā)的兒科用藥氣霧劑也已投入臨床使用 , 因療效確切 , 用藥無(wú)痛苦 ,深受患兒及家長(zhǎng)的好評(píng);為了克服患兒服用兒科煮散口感差、煎煮困難的缺點(diǎn) , 正在研發(fā)免煎兒科散劑 , 在保證用藥療效的同時(shí)為患者提供更多的用藥選擇。
參考文獻(xiàn)：
[1] 張永恒 . 醫(yī)院制劑學(xué) . 北京 ：人民出版社 , 1986:66.
[2] 韓石蕊 , 程洪兵 . 淺談醫(yī)院制劑的現(xiàn)狀及發(fā)展方向 . 現(xiàn)代藥物與臨床 , 2009, 24(6):341.
[3] 童立 . 新時(shí)期醫(yī)院制劑發(fā)展瓶頸與前景展望 . 上海醫(yī)藥 , 2011,32(8):397.
[4] 王曙東 . 淺談醫(yī)院制劑對(duì)臨床醫(yī)療的作用及當(dāng)前存在的問(wèn)題與建議 . 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào) , 2010, 23(1):72.
[5] 鄒豪 , 邵元福 , 朱才娟 , 等 . 醫(yī)院藥品 DDD 數(shù)排列分析的原理及利用 . 中國(guó)藥房 , 1996, 7(5):215.
[6] 王杰雄 . 論我國(guó)醫(yī)院制劑的存在與發(fā)展 . 中國(guó)藥房 , 2002,13(3):134.
[7] 吳曉春 , 史穎 . 對(duì)當(dāng)前醫(yī)院制劑面臨現(xiàn)狀及發(fā)展方向的調(diào)查與思考 . 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志 , 2008, 10(4):141-142.
[8] 張桂君 . 醫(yī)院制劑開(kāi)發(fā)思路與反展方向 . 中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志 ,2006, 13(6):12-13.
[關(guān)鍵詞] 呼吸道合胞病毒； 阿糖腺苷磷酸鹽； 病毒唑； 柴胡
[中圖分類號(hào)] R373.1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1005-0515（2011）-11-058-01
呼吸道合胞病毒(RSV)是嬰幼兒下呼吸道感染的重要病原，嚴(yán)重危害嬰幼兒的健康[1]。長(zhǎng)期以來(lái)，臨床上并無(wú)特效的抗RSV藥，因此，篩選某些化學(xué)藥物及抗生素制劑用于RSV感染的治療有重要意義。
1 材料與方法
1.1 材料及來(lái)源 Vero細(xì)胞及RSV-Long株由衡陽(yáng)市中心醫(yī)院病毒室提供：RSV-Long株在Vero細(xì)胞上傳代，病毒滴度為106TCID50/0.1ml，實(shí)驗(yàn)時(shí)用100TCID50/0.1ml。單磷酸阿糖腺苷(Ara-AMP)由廣東省藥物研究所制藥廠生產(chǎn)，每支200mg；病毒唑注射液由武漢第二制藥廠生產(chǎn)，每支100mg；柴胡注射液由河南淅川制藥廠生產(chǎn)，每支2g。
1.2 藥物的細(xì)胞毒性反應(yīng) 將生長(zhǎng)良好Vero細(xì)胞管分成不同劑量的9個(gè)實(shí)驗(yàn)組，即：Ara-AMP、病毒唑、柴胡、0.125m/ml的Ara-AMP分別加不同濃度的柴胡和病毒唑、0.1m/ml的病毒唑分別加不同濃度的Ara-AMP和柴胡、1mg/ml的柴胡分別加不同濃度的Ara-AMP和病毒唑，同時(shí)設(shè)正常細(xì)胞對(duì)照組。傾去營(yíng)養(yǎng)液，加入不同稀釋度的藥物，每個(gè)稀釋度2管，補(bǔ)足維持液至lml，35℃靜置培養(yǎng)，與正常細(xì)胞相比較，每天觀察細(xì)胞病變(CPE)，于第3天判定初次結(jié)果，第5天判定終結(jié)果。
1.3 藥物對(duì)RSV的抑制作用 將Vero細(xì)胞管分成Ara-AMP、病毒唑、柴胡3個(gè)單項(xiàng)藥物對(duì)RSV的抑制組，另設(shè)Ara-AMP加病毒唑、Ara-AMP加柴胡及病毒唑加柴胡聯(lián)合用藥3個(gè)組，共6組實(shí)驗(yàn)。棄去培養(yǎng)液，接種100TCID50的RSV0.1ml，隨即將不同稀釋度和不同配比的各種藥物各0.1m1分別加入6個(gè)實(shí)驗(yàn)組的細(xì)胞管，每個(gè)稀釋度2管，補(bǔ)足維持液至lml，同時(shí)設(shè)病毒和正常細(xì)胞對(duì)照組，于感染后第7天判定結(jié)果，當(dāng)病毒對(duì)照的CPE達(dá)+++(75％)時(shí)，實(shí)驗(yàn)組的CPE不超過(guò)++的藥物濃度判定為該藥50％的抑制濃度(ID50)為有效劑量，以比較各種藥物抑制RSV的強(qiáng)度。
1.4 藥物抑制RSV的時(shí)機(jī)選擇 將生長(zhǎng)良好的Vero細(xì)胞接種100TCID50的RSV0.1ml，于感染的同時(shí)及感染后2、12、24、36h，分別加入各稀釋度的不同藥物，每稀釋度2管，同時(shí)設(shè)病毒和細(xì)胞對(duì)照，補(bǔ)足維持液至lml，35℃培養(yǎng)，結(jié)果判斷同1.3。
2 結(jié)果
2.1 藥物的細(xì)胞毒性反應(yīng) (見(jiàn)表1)：?jiǎn)斡脛┝繛?.5mg/ml的Ara-AMP時(shí)Vero細(xì)胞出現(xiàn)毒性反應(yīng)，減至0.25mg/ml時(shí)，于第5天出現(xiàn)毒性，當(dāng)劑量降至0.125mg/ml時(shí)，于第5天觀察，未發(fā)現(xiàn)細(xì)胞毒性。單用病毒唑時(shí)，0.2mg/ml的濃度即可導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)毒性反應(yīng)，而0.1mg/ml濃度時(shí)則無(wú)細(xì)胞毒性。柴胡以2mg/ml的濃度單用時(shí)出現(xiàn)細(xì)胞毒性，而lmg/ml的濃度時(shí)則無(wú)毒性反應(yīng)。當(dāng)0.125mg/ml的Ara-AMP和lmg/ml柴胡聯(lián)用時(shí)，對(duì)細(xì)胞的毒性并未增加，而當(dāng)它與0.1mg/ml的病毒唑聯(lián)用時(shí)，對(duì)細(xì)胞的毒性增加，于第3天觀察即出現(xiàn)細(xì)胞毒性。當(dāng)0.1mg/ml病毒唑與lmg/ml的柴胡聯(lián)用時(shí).對(duì)細(xì)胞的毒性沒(méi)有增加，到第5天時(shí)對(duì)細(xì)胞無(wú)毒性作用。
表1 藥物的細(xì)胞毒性反應(yīng)
2.2 藥物對(duì)RSV的抑制作用 聯(lián)合用藥時(shí)Ara-AMP加病毒唑?qū)SV的抑制作用明顯增強(qiáng)，如病毒唑l2.5g/ml加3.125μg/ml Ara-AMP的劑量就可對(duì)RSV發(fā)生作用[2]。這既可減少藥物的用量，降低毒性反應(yīng)，又可增強(qiáng)抑毒作用，是較理想的配比。這一特點(diǎn)在其他兩組聯(lián)合用藥中也表現(xiàn)很明顯。
2.3 藥物抑制RSV的時(shí)機(jī)選擇 當(dāng)細(xì)胞被RSV100TCID50/0.1ml感染后，在感染的同時(shí)及感染后2、12h，向細(xì)胞管內(nèi)分別加Ara-AMP125μg/ml、病毒唑100μg/ml及柴胡1000μg/ml時(shí)，均有明顯的抑制作用，當(dāng)感染后24h給藥，抑制作用減弱，36h后給藥則無(wú)效。本研究選擇了RSV感染后2h給藥的方法。
3 討論 選擇適當(dāng)?shù)闹苿┯糜赗SV感染的治療是一項(xiàng)重要課題。但由于病毒依賴于宿主細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制的機(jī)制，許多抗病毒藥物對(duì)宿主細(xì)胞也有毒性作用，因而可供臨床選用的藥物不多。為此，我們應(yīng)用觀察病毒致細(xì)胞病變作用(CPE)的方法，分別測(cè)定了Ara-AMP、病毒唑、柴胡及其聯(lián)合應(yīng)用對(duì)RSV的抑制效果。實(shí)驗(yàn)表明，3種藥物在細(xì)胞上對(duì)RSV均有抑制作用。Ara-AMP和病毒唑的有效劑量均為25μg/ml，柴胡為125μg/ml。
臨床上為了控制病毒感染，通常采用聯(lián)合用藥，因?yàn)閮煞N藥物的作用除拮抗外，無(wú)論是相加還是協(xié)同，均可減少用藥劑量，毒副作用也相應(yīng)降低，且可達(dá)到最佳療效[3]。實(shí)驗(yàn)證明，Ara-AMP、病毒唑和柴胡相互間的聯(lián)合應(yīng)用都可達(dá)到上述目的，各種配伍均可產(chǎn)生協(xié)同作用的效果。
在病毒疾病的治療上，用藥時(shí)機(jī)的選擇非常重要，3種藥物的共同點(diǎn)是當(dāng)病毒感染的同時(shí)及感染后2、12h內(nèi)，向細(xì)胞培養(yǎng)液中加藥時(shí)，對(duì)病毒增生發(fā)生強(qiáng)大的抑制作用。24h后給予相同劑量的藥物時(shí)，制作用減弱。感染后36h再投放藥物，則毫無(wú)作用。在臨床抗病毒治療時(shí)，無(wú)論單項(xiàng)用藥或聯(lián)合用藥，均應(yīng)注意早期使用方可奏效。
參考文獻(xiàn)
[1] 何挺鋒,曹旭英.小兒急性下呼吸道合胞病毒感染126例分析[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥,2010,06.
