發(fā)布時間：2023-04-03 09:50:24
序言：寫作是分享個人見解和探索未知領(lǐng)域的橋梁，我們?yōu)槟x了8篇的醫(yī)藥論文樣本，期待這些樣本能夠為您提供豐富的參考和啟發(fā)，請盡情閱讀。
1.1藥物載體藥物的控制釋放涉及醫(yī)學、藥學、生物學、材料學等諸多領(lǐng)域。藥物傳遞系統(tǒng)(drugdeliverysystem，DDS)是將藥物或其它生物活性物質(zhì)與載體結(jié)合，使藥物通過擴散等方式在一定的時間內(nèi)，以某一速率釋放到環(huán)境中或者輸送到特定靶組織，對機體健康產(chǎn)生作用。DDS可被加工成不同的控制釋放體系，如片劑、膜劑、膠囊劑、微球劑等。HA酯化后，表現(xiàn)出新的理化特性，如穩(wěn)定性提高，能形成微弱的膠體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，甚至形成納米尺寸的自聚體等，可與目標藥物通過物理作用結(jié)合。HA酯化衍生物制成薄膜、纖維、海綿、微球，可用作藥物控釋的載體材料［12］。
1.1.1靶向載體:HA的天然受體細胞黏附分子CD44在腫瘤細胞表面高度表達，2者主要在細胞表面結(jié)合［13］。盡管HA分子上的單個CD44-HA結(jié)合結(jié)構(gòu)域?qū)D44的親和力非常低，但在細胞表面存在著眾多緊密排列的CD44受體，能與HA高度重復的二糖單元結(jié)構(gòu)結(jié)合［14］。對羧基的修飾低于25%的HA衍生物，仍可有效地通過HA受體介導的內(nèi)吞作用攝入至細胞中，因此輕微修飾的HA衍生物可應用于胞內(nèi)傳遞靶向給藥，拓展了HA及其衍生物作為藥物載體的應用［15］。目前上市的HA載體藥物僅韓國LG生命科學公司生產(chǎn)的DeclageTM長效重組人生長激素，市場仍有極大的挖掘潛力［16］。
1.1.2薄膜載體:膜劑可適用于舌下、口腔、陰道、口服、體內(nèi)植入、皮膚和粘膜創(chuàng)傷等各種途徑和方法給藥，以發(fā)揮局部或全身作用。Lisbeth等［17］用4種酯化程度不同的Hyaff11膜作為藥物載體，比較潑尼松龍眼部給藥釋放度的不同。實驗結(jié)果顯示:Hyaff11p25親水性最強，藥物釋放初始濃度最高;給藥2h后Hyaff11p25藥物濃度降至30μg/mL，Hyaff11p75給藥3h后，藥物濃度降至30μg/mL，而Hyaff11持續(xù)給藥效果最好，給藥后8h內(nèi)，藥物釋放度維持在45～72μg/mL?，F(xiàn)已有專利［18］利用HA酯良好的生物可降解性，將其作為角質(zhì)細胞和二肽基肽酶-4(dipeptydil-peptidase-4，DPP-4)抑制劑薄膜載體，厚度為10～500μm，用于治療急性和慢性糖尿病傷口。
1.1.3微球載體:微球是指藥物溶解或者分散在高分子載體材料中，形成微小球狀結(jié)構(gòu)，粒徑在1～250μm之間，對特定器官和組織具有靶向性及藥物釋放的緩釋性，是緩控釋劑型研究的熱點。相比其它劑型，微球輸送體系表面積較大，載藥量提高，且微球與粘液親和性較高的，可增加藥物吸收和靶向性。水溶性Hyaff微球可由噴霧干燥法［19］制備，非水溶性Hyaff微球可由溶劑萃取法制備。也可采用超臨界溶液迅速膨脹(rapidexpansionofsupercriticalsolutions，RESS)法和超臨界流體反溶劑(supercriticalfluidanti-solvent，SAS)法［20］制備HA酯化物微球。Elisabetta等［21］用溶劑蒸發(fā)法(solventevaporationmethod，SEM)制備Hyaff11p50載藥微球，Hyaff11p50在水溶液中形成膠化網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，包裹模型藥物色甘酸鈉、甲硝唑及氫化潑尼松琥珀酸鈉，平均粒徑為6.4μm。實驗中模擬多種體外模型給藥，均表明Hyaff11p50載藥微球能夠緩釋藥物，釋放過程符合擴散動力學。
1.1.4納米載體:在微球載體的基礎上，研究人員進一步將載體尺寸縮小至納米級。理想的納米載體在血液中不被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(reticuloendothelialsystem，RES)系統(tǒng)清除，有足夠長的滯留時間［22］，并能利用實體瘤組織的高通透性和滯留效應(enhancedpermeabilityandretentioneffect，EPR)在腫瘤部位聚集，最終通過擴散、胞吞或受體介導的內(nèi)吞作用進入細胞［23］。HA與單硬脂酸甘油酯酯化得到HA-單硬脂酸甘油酯(HA-glycerylmonosteatate，HA-GMS)，形成非離子表面活性劑囊泡，該多層載體的粒徑為40nm左右，具有良好的穩(wěn)定性、生物相容性及藥物包封率。與殼聚糖納米粒組相比，小鼠乳腺癌細胞4T1(mousemammarycancercell，MMCC)對HA-囊泡具有更好的內(nèi)吞作用［24］。該載體可用于納米透皮給藥系統(tǒng)的腫瘤治療。通過酯鍵將5β-膽烷酸連到HA骨架上，使HA成為兩親性物質(zhì)，疏水作用使得HA衍生物在生理條件下形成納米級別的自聚集體(HA-nanoparticles，HA-NPs)。熒光標記得到CY5.5-HA-NPS，加入至高表達CD44受體的口腔鱗狀細胞癌(squamouscellcarcinoma，SCC)SCC7癌細胞中，可在胞質(zhì)中觀察到強熒光信號。荷瘤小鼠給藥，近紅外觀察顯示2d內(nèi)血液中CY5.5-HA-NPS選擇性地向腫瘤聚集，且粒徑小的納米粒效果更好。該實驗揭示了HA衍生物作為癌癥治療藥物納米載體的潛［25］。
1.2前體藥物前體藥物系指經(jīng)過生物體內(nèi)轉(zhuǎn)化后才具有藥理作用的化合物。載體與目標藥物直接通過共價鍵連接起來，形成前體藥物，在體內(nèi)通過酶解或水解作用將藥物釋放出來［26］。這一過程的目的在于增加藥物的生物利用度，降低藥物的毒性和副作用，HA可作為緩釋給藥體系的良好載體。同時HA對腫瘤細胞表面CD44受體的靶向性，可加強抗腫瘤藥物的治療效果［27］，并降低藥物對正常組織的損傷。以上2方面的優(yōu)勢，使得HA適合與藥物通過共價鍵結(jié)合形成良好的載體前體藥物，屬于目前熱門研究領(lǐng)域［28］。雷帕霉素(rapamycin，RAPA)是一種親脂性大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，與HA酯化形成前體藥物后，能提高藥物水溶性。ZhaoY等［29］用透析法比RAPA和前體藥物HA-RAPA的釋藥能力:RAPA和HA-RAPA在PBS緩沖液(phosphatebufferedsaline，PBS)中的半釋期分別為0.16h、7d，HA-RAPA在血清中的半釋期為1.5d，延長了藥物釋放時間，達到緩釋目的。姜黃素因其抗癌功效具有較大的藥用價值，但水溶性差導致生物利用度低。Manju等［30］用1∶1的H2O/DMSO作溶劑，用二環(huán)己基碳二亞胺(dicyclohexylcarbodiimide，DCC)及4-二甲氨基吡啶(4-dimethylaminopyridine，DMAP)作助劑，使姜黃素的羥基和HA的羧基直接反應，產(chǎn)物在水相中形成膠束，且在生理pH環(huán)境中的穩(wěn)定性提高。紫杉醇是一種天然抗癌藥物，為解決水溶性差的問題，Galer和Sano等［31］對HA-紫杉醇前藥的活性做了進一步的研究。HA-紫杉醇對頭頸部鱗狀細胞癌(headandnecksquamouscellcarcinomas，HNSCC)細胞株OSC-19和HN5的體外抑制能力與紫杉醇相似，但體內(nèi)研究顯示，HA-紫杉醇給藥的小鼠腫瘤組織中TUNEL細胞增加，微血管密度降低，比紫杉醇單獨給藥具有更好的腫瘤抑制能力。丁酸可引起細胞分化，抑制人類多種腫瘤的生長［32］。丁酸鹽最主要的問題是在血液中的清除率快、半衰期短，導致其在體內(nèi)不能達到并維持有效血藥濃度，限制了其臨床應用。Coradini團隊［33］將丁酸酐和低分子量HA的三甲基吡啶鹽，在含有二甲基胺基嘧啶的DMF中反應，從而將丁酸連接到HA上生成HA丁酸酯，延緩其在體內(nèi)的釋放、代謝速度。同時利用HA與腫瘤細胞表面特異受體CD44結(jié)合的能力，增強藥物對腫瘤細胞的靶向作用。該團隊［34］改進合成工藝，并進一步研究發(fā)現(xiàn)，在體外試驗中，透明質(zhì)酸丁酸酯對非小細胞肺癌細胞株(non-smallcelllungcancercellline，NCI-H460)和轉(zhuǎn)移性亞克隆(NCI-H460M)細胞增殖的抑制能力是丁酸的10倍。硫辛酸(lipoicacid，LA)具有優(yōu)良的抗氧化性能，但是在體內(nèi)代謝迅速。Picotti等［35］把LA溶于N，N-二甲基乙酰胺(diMethylacetaMide，DMAc)中，加入1，1’-羰基二咪唑(carbonylimidazole，CDI)活化羧基得到硫辛酰基咪唑(sulfuroctanoylimidazole，SOI)。HA溶于甲酰胺溶液，加入催化劑二甲氨基吡啶(dimethylaminopyridine，DMAP)及SOI，反應產(chǎn)物經(jīng)磷酸二氫鉀中和，透析純化，凍干保存得到透明質(zhì)酸硫辛酸甲酸混合酯(mixedlipoicandacidformicestersofhyaluronan，Lipohyal)。用黏度測定儀測定顯示:Lipohyal的代謝時間明顯延長;芬頓實驗表明:LA濃度為0.4mmol/L時達到50%自由基清除率，而Lipohyal只需0.26mmol/L，提高了抗氧化能力。
2展望
關(guān)鍵詞：醫(yī)藥專利；新藥開發(fā)；知識產(chǎn)權(quán)
藥品是人民生活的必需品之一，建國以來，我國經(jīng)過了50多年的建設，在醫(yī)藥行業(yè)已成為世界第二大生產(chǎn)國。但是，數(shù)十年來，我國醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)的藥品，基本都屬仿制國外醫(yī)藥研究成果的品種。對外開放以后，我國已與美國達成知識產(chǎn)權(quán)協(xié)議，并重返世貿(mào)組織，醫(yī)藥工業(yè)已不能依賴仿制。因此，創(chuàng)制新藥便成為中國醫(yī)藥工業(yè)必由之路。眾所周知，創(chuàng)制新藥是一項復雜的系統(tǒng)工程，需要多學科，多專業(yè)的科技人員參與，以及較先進的設備及足夠的投入。此中，信息是不可忽略的重要條件之一。本文僅對如何利用專利信息，開發(fā)和創(chuàng)制新藥談自己的認識。
1醫(yī)藥專利文獻信息是創(chuàng)制新藥的源泉
專利是國家專利管理機關(guān)依法授予專利申請人獨占實施其發(fā)明創(chuàng)造的權(quán)力，專利文獻則是為申請專利權(quán)而撰寫的專利說明書。專利文獻記載了人類90%以上的科技發(fā)明成果。據(jù)世界知識產(chǎn)權(quán)組織統(tǒng)計報道，世界上每年的科技發(fā)明成果中有90%~95%在專利文獻中都可以查到，而專利文獻中報道的科學發(fā)明創(chuàng)造，約有70%的內(nèi)容是其它文獻上不予刊登的［1］。目前全世界已公開和批準的專利申請超過3000萬件，其中2300多萬件專利已超過法定保護期限，或因種種原因提前失效，可供讀者無償使用，已成為全人類的公共知識財富。由于專利的地域性，對沒有到中國來申請專利的發(fā)明，或雖來申請但我國沒有批準授權(quán)的專利以及授權(quán)后不按期交維持費的專利，我國均不予以保護，即在我國可以無償使用。可以說，專利文獻信息是醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)制新藥的重要來源，不注重查閱專利文獻，就可能失去獲得這些信息的契機。
2專利文獻具有其他科技文獻無法比擬的優(yōu)點
2.1內(nèi)容詳盡專利說明書對發(fā)明技術(shù)所屬的領(lǐng)域、背景、目的、實質(zhì)、圖解、最佳實施方案以及大批量生產(chǎn)的實施條件等均公開，使得專業(yè)人員能看懂，并據(jù)此實施該項發(fā)明。
2.2內(nèi)容新穎，數(shù)量齊全世界上大多數(shù)國家均于受理專利申請后18個月時［2］，先公開出版專利申請說明書，并建立專利文獻數(shù)據(jù)庫和專利文獻工具書，便于讀者查閱。
2.3文種多，便于閱讀國外專利，尤其是經(jīng)濟發(fā)達、技術(shù)先進的國家專利，大多是一項基本專利同時又有若干項相同專利，即同一項專利可在其優(yōu)先權(quán)期間，到其他國家申請專利權(quán)，并采用該國官方語言，這樣閱讀者可根據(jù)自己所精通的語言選擇相關(guān)的專利說明書。
2.4專利文獻是法律文件每份專利文件都是法律文件，它決定了一項發(fā)明創(chuàng)造受到法律保護的技術(shù)范圍、時限及地域等。通過專利中的法律信息可以了解專利保護的客體及其權(quán)利范圍；一項發(fā)明創(chuàng)造是否獲得專利權(quán)；保護的地域效力；優(yōu)先權(quán)及其范圍；專利權(quán)是否仍然有效；獲得許可證情況；一件專利的專利權(quán)人；一件專利的時間效力以及其他相關(guān)法律信息等內(nèi)容。這些信息對于技術(shù)開發(fā)、專利許可證貿(mào)易以及技術(shù)引進起著重要的作用。
3專利信息在創(chuàng)制新藥中的作用
3.1利用專利信息進行技術(shù)研究和開發(fā)專利文獻是世界上反映藥物科技發(fā)明成果發(fā)展水平最迅速、最系統(tǒng)、最全面的信息資源。企業(yè)在技術(shù)創(chuàng)新立項之前進行專利檢索，了解和掌握這些專利文獻，可有效利用各國制藥的先進工藝技術(shù)，對自己藥物研究的技術(shù)創(chuàng)新提供明確方向，避免立項研究處于低起點和低水平；避免研發(fā)項目的技術(shù)內(nèi)容與他人專利相碰撞，造成侵權(quán)；避免重復研究開發(fā)，節(jié)約人力、物力和財力；通過研究他人專利，可迅速借鑒相關(guān)技術(shù)，汲取精華，去其糟泊，豐富和完善技術(shù)創(chuàng)新的內(nèi)容。在研究開發(fā)工作的各個環(huán)節(jié)中注意運用專利文獻，不僅能提高研究開發(fā)的起點，而且能節(jié)約40%的科研開發(fā)經(jīng)費和60%的研究開發(fā)時間。歐洲專利局的一項研究結(jié)果表明，歐洲的十幾個專利條約成員國中，由于在應用技術(shù)的研究開發(fā)中利用了專利文獻，避免了重復研究，每年可節(jié)約研究開發(fā)經(jīng)費300億馬克［3］。
3.2以他人專利技術(shù)為起點，改進工藝設計技術(shù)，衍生出新藥目前，國際上新藥創(chuàng)制大致有三大類型：第一類是創(chuàng)制新穎的化學結(jié)構(gòu)類型，即突破性新藥的研究開發(fā)。這一類型創(chuàng)新藥的成功對人類社會的貢獻是巨大的，而且每一種突破性新藥的出現(xiàn)都能使化學藥物前進一大步。但是，開發(fā)研制這類新藥需要花很多的錢。據(jù)國外估計，開發(fā)出一個新藥平均花費1.5億美元。研究過程往往遇到不少曲折和失敗，需要很長的研究時間，一般耗時約10年以上。而且在研究過程中還要承擔失敗的風險。但是一旦成功，有些藥物的年銷售值可達10億美元。第二類是延伸性新藥的研究開發(fā)。即針對已知藥物的缺陷或不足，對其進行結(jié)構(gòu)改造。通過化學修飾，創(chuàng)造出專屬性更強、療效更好、安全性更大，理化性質(zhì)得到改善、給藥方便、穩(wěn)定性高，或者生物利用度更高乃至具有定位釋放性質(zhì)的衍生物、類似物或藥物前體。如我國在青蒿素之后又相繼合成了青蒿素琥酯、蒿甲醚、二氫青蒿素等衍生物，這些衍生物就屬于此類藥物。第三類是創(chuàng)制“me-too”新藥（模仿性新藥）。即在不侵犯別人專利權(quán)的情況下，對新出現(xiàn)的、非常成功的突破性新藥進行較大的分子改造，尋找作用機制相同或相似，并在治療上具有某些優(yōu)點的新化學實體。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是一個高投入、高技術(shù)、高風險、高效益的技術(shù)密集型產(chǎn)業(yè)。依據(jù)我國醫(yī)藥企業(yè)目前的經(jīng)濟實力和技術(shù)水準，在今后一定時期內(nèi)，模仿性創(chuàng)新藥（me-too）仍是多數(shù)醫(yī)藥企業(yè)進行藥品研究開發(fā)的重要途徑。模仿創(chuàng)新要以市場為導向，充分運用專利的公開制度，以率先者的創(chuàng)新思路和行為為榜樣，以其開創(chuàng)的產(chǎn)品為示范，吸取其成功的經(jīng)驗和失敗的教訓，通過消化吸收掌握率先者的核心技術(shù)，并在此基礎上進行完善，開發(fā)出富有競爭力的新產(chǎn)品。例如日本生產(chǎn)的小柴胡沖劑，就是用的我國老祖宗的處方和我國出產(chǎn)的中藥材，而其在國際市場的銷售額超過我國所有中成藥的出口總額；1976年上市的H2受體拮抗劑西米替丁以及后續(xù)的模仿創(chuàng)新品種雷尼替丁，1993年在全球銷售額達40億美元。1981年上市的ACE抑制劑卡托普利1993年銷售額10億美元以上［4］。
3.3利用超過專利保護期或失效專利開發(fā)新藥藥物科技工作者在系統(tǒng)調(diào)研自己所從事研究領(lǐng)域的藥物專利文獻基礎上，應著重學習、消化和吸收無效、失效和即將失效的具體藥物專利技術(shù)資料，了解其中最新工藝技術(shù)與設計方法，在借鑒反映當今最新科學技術(shù)水平的研究成果基礎上，開拓自己的研究思路，尋找適合自己的研究項目，充分發(fā)揮個人聰明才智，并在該項研究國內(nèi)外現(xiàn)有最高起點上，改進他人設計方案中工藝技術(shù)的缺陷，至少可形成改進發(fā)明或組合發(fā)明的專利，甚至可形成開拓性的發(fā)明，在申請專利后繼續(xù)對自己已有專利進行后續(xù)改進，再申請專利可延長相關(guān)產(chǎn)品獨占性保護期。例如，第2次世界大戰(zhàn)后，日本的工業(yè)技術(shù)水平總體落后于美國30年，20世紀從50年代起，日本開始大量引進先進的專利技術(shù)，并且在引專利技術(shù)時，其各行各業(yè)的科技人員其中包括藥物研制人員通過對大量無效、失效和即將失效的專利技術(shù)潛心鉆研、對比分析后，發(fā)揮個人才能，更新改進設計方案，又從他人基本專利中衍生出具有日本特色的專利，技術(shù)水平雖不太高，但產(chǎn)品的經(jīng)濟效益卻十分可觀。這種向他人學習后在模仿基礎上進行的創(chuàng)新，使日本經(jīng)濟高速發(fā)展，用了不到30年的時間就成為僅次于美國的世界經(jīng)濟強國和專利大國。幾十年來，日本平均每年有3~6個新藥在世界上市，其數(shù)量和美國相當或次于美國。
3.4保護知識產(chǎn)權(quán)在新藥研究開發(fā)中充分利用專利文獻信息，并想方設法保護自己的知識產(chǎn)權(quán)，已成為國外制藥企業(yè)研究的主要課題，并有專人負責。例如，美國制藥企業(yè)內(nèi)有專司此事的律師與經(jīng)濟師，日本武田藥品工業(yè)株式會社的創(chuàng)藥研究部設有ROR研究部。因此，我國也應強化這方面的研究。由于我國的專利工作起步較晚，不論制藥企業(yè)的管理人員還是從事新藥研究開發(fā)的科研人員，對專利的整體認識和技術(shù)把握都有待于提高和改善。制藥工業(yè)部門，由于長期受仿制研究思路的束縛，創(chuàng)新意識不強，這既不符合我國新藥研究開發(fā)的現(xiàn)有基礎和水平，也將阻礙創(chuàng)新藥物研究的振興和發(fā)展。對科研人員而言，其專利意識不應體現(xiàn)在對條文的理解，而且要落實在整個研究開發(fā)過程中。要重視對某些基礎性研究尤其是應用基礎研究成果的專利保護?；A性研究是高技術(shù)產(chǎn)業(yè)的先導，是技術(shù)創(chuàng)新的源泉，某些應用基礎研究成果應用于新藥研究開發(fā)往往分布于不同系統(tǒng)和部門，對研究成果的認定標準各不相同。一些具有應用開發(fā)前景的應用基礎研究成果仍然僅作為學術(shù)。例如一些我國特有的藥用植物資源的研究結(jié)果，放棄了知識產(chǎn)權(quán)保護，反而被他人利用或被他人搶先開發(fā)，實際上是國有資產(chǎn)的流失。我國軍事醫(yī)學科學院微生物流行病研究所研制的抗瘧新藥本芴醇申請了品種和工藝專利，并與瑞士汽巴-嘉基公司使合作向68個國家和地區(qū)申請了專利，幾乎包括了承認藥物復方專利的所有國家和地區(qū)，成為迄今我國申請國外專利最多的發(fā)明，其產(chǎn)品將99%外銷，經(jīng)濟效益是可想而知的了。另外，上海杏靈科技藥業(yè)股份有限公司自主創(chuàng)新研究院制的銀杏顆粒、斯泰隆銀杏片、銀杏酮酯等中藥產(chǎn)品，先后擁有了中、美、英、澳等國的發(fā)明專利，享有獨有知識產(chǎn)權(quán)，為我國中藥的治療藥物進入發(fā)達國家主流市場打開了大門，為我國中藥產(chǎn)業(yè)開拓國際市場，運用國際知識產(chǎn)權(quán)法則維護民族尊嚴和國家利益，提供了成功的范例［5］。相反，前幾年作為我國創(chuàng)新的新藥青蒿素，卻由于種種原因未申請專利，該藥的開發(fā)得不到法律的保護，市場喪失。因此，掌握專利文獻信息，對創(chuàng)制新藥及保護知識產(chǎn)權(quán)，都有重大的意義。
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生物醫(yī)藥項目作為新興的高新技術(shù)項目，其產(chǎn)品關(guān)系國民健康，一旦研發(fā)成功且被市場所認可，將會帶來高額的經(jīng)濟回報。雖然前期投入的研發(fā)費用較多，但是成功的項目，尤其是獲得專利權(quán)保護的項目，在其產(chǎn)品投入市場以后，很快會形成壟斷優(yōu)勢，獲取暴利。
二、生物醫(yī)藥項目投資的實物期權(quán)特性
實物期權(quán)方法是投資者基于未來實物資產(chǎn)變動的一種選擇權(quán)，以某一個具體的實物資產(chǎn)或項目為標的物，而非傳統(tǒng)意義上的金融資產(chǎn)，不僅包含項目的實物資產(chǎn)，而且涉及到項目發(fā)展過程中產(chǎn)生的現(xiàn)金流量。與傳統(tǒng)的價值評估方法不同的是，實物期權(quán)方法并非單純的對項目未來的現(xiàn)金流量做出預測，而是把未來新金流量的變動范圍作為重點，即把項目的預測分析集中在項目的不確定性上，把不確定性帶來的價值作為項目整體價值的來源。實物期權(quán)方法雖然在研究及運用上比較繁瑣，但其在決策及管理上的靈活性，很大程度上彌補了其缺陷。分階段進行投資、前后階段的關(guān)聯(lián)性等特性保證了實物期權(quán)方法投資的柔性，保證了投資項目的上升趨勢，可以在解決了項目的不確定性以后在進行投資，有效地規(guī)避投資風險。生物醫(yī)藥項目是一項大型且復雜的系統(tǒng)工程，且其投資具有高風險性、長期性、高投入性等特征，這就要求投資者在投過程中分不同的階段注入資金。首先，對生物醫(yī)藥項目的投資可以分為研發(fā)階段、投產(chǎn)階段、市場開發(fā)與維護階段，投資者在每一階段開始時注入資金；其次，投資者可以根據(jù)現(xiàn)實中不確定性因素的變化，自由的選擇是否繼續(xù)進行投資；最后，當前一階段任務完成以后，投資者需要對此階段進行評估，對下一階段的不確定性進行預測并采取措施將其降到最低，前一階段的投資成果在一定程度上影響著對下一階段與否。鑒于生物醫(yī)藥項目的高風險性，投資者為了盡可能的避免投資風險，對于所投資風險項目的評價并非一次性的靜態(tài)決策，而是多階段的、具有靈活性的動態(tài)決策過程。投資者根據(jù)生物醫(yī)藥項目的發(fā)展周期，把項目分為不同的階段，分階段的進行投資，在每一期結(jié)束后都要對項目進行評估，根據(jù)預期目標的完成情況擬定下一階段的投資決策。所以說，在生物醫(yī)藥項目投資的決策中存在擴張期權(quán)、收縮期權(quán)、增長期權(quán)及放棄期權(quán)等多重實物期權(quán)。
三、實物期權(quán)與生物醫(yī)藥項目的適應性
藏醫(yī)藥臨床科研水平得到提高研究報告顯示,西藏自治區(qū)藏醫(yī)院在治療心血管系統(tǒng)疾病、肝膽疾病、風濕疾病等方面取得了顯著成績。對慢性胃炎的研究,按嚴格的科學要求做了對比觀察,結(jié)果表明,其療效顯著,大大降低了由于慢性萎縮性胃炎長期不愈而發(fā)展為胃癌的發(fā)病率。這項研究獲衛(wèi)生部科技成果三等獎,這也是西藏衛(wèi)生戰(zhàn)線上首次獲得的最高國家級獎勵。不少藏草藥及藏成藥已被《中華人民共和國藥典》收載。由青海金訶藏藥集團和青海省高原醫(yī)學科學研究所共同完成的國家中醫(yī)藥管理局民族醫(yī)藥攻關(guān)課題——“七十味珍珠丸藥效及作用機理研究”成果通過了專家鑒定。傳統(tǒng)經(jīng)典藏藥二十五味松石丸是藏醫(yī)臨床治療各種肝膽疾病,特別是乙型肝炎的必備藥品[2]。二十五味珍珠丸也是一種傳統(tǒng)的藏藥,對多年的中風、偏癱、腦血栓等心腦血管疾病效果極佳,不但被藏民譽為溶解血栓的“疏通機”,而且被載入《中華人民共和國藥典》。此外,還有很多傳統(tǒng)藏成藥的藥理和應用也得到進一步研究。如仁青常覺、仁青芒覺、二十五味珊瑚丸、坐珠達西、九味牛黃丸、智托潔白丸、藏汴寶補腎丸、七味散、冰片九味散、檀香八味散、訶子十味散、熊膽七味散、石榴八味散等。當前,還有大量藥方散落在寺院和民間,既無標準也不規(guī)范。很多藏藥研究開發(fā)機構(gòu)先后投入大量人力、物力、財力,遠赴牧區(qū)、民間、寺院,搜集挖掘、整理藏藥秘方、驗方、組方,積極搶救保護傳統(tǒng)藏藥的民間寶藏,但仍有許多未發(fā)現(xiàn)的藥方,值得進一步發(fā)掘。
存在的問題
臨床研究基礎薄弱,名詞、術(shù)語缺乏規(guī)范從現(xiàn)有的文獻分析可以看出,由于缺乏統(tǒng)一的標準,藏醫(yī)藥的名詞、術(shù)語、診斷等缺乏規(guī)范,導致溝通、交流的困難和研究結(jié)果的公信度較低。研究層次和水平偏低藏醫(yī)藥的療效顯著,凝結(jié)著藏族人民的智慧,對藏族人民的健康和繁衍昌盛發(fā)揮了重要作用。如藏藥浴療法、尿診法、高原藏藥等在心腦血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、風濕病、皮膚病等方面作用顯著,深受群眾歡迎。但由于藏醫(yī)藥形成的文化背景、區(qū)域環(huán)境等的復雜性,藏醫(yī)藥臨床研究基礎薄弱,藏醫(yī)藥臨床研究論文很大一部分屬于個案報道或未進行隨機對照研究[3-4]；部分設隨機對照的文獻沒有記載具體的隨機方法和組間基線的情況,即使個別有記載也過于簡單,甚至將隨機、半隨機和隨意混淆。多數(shù)沒有納入標準和排除標準,甚至部分沒有診斷標準和療效評定標準。療程不規(guī)范、缺乏統(tǒng)一性、樣本含量小、可控因素差、缺乏正確的統(tǒng)計學方法等問題的存在,常干擾藏醫(yī)藥臨床研究的可靠結(jié)論,影響進行系統(tǒng)評價和提供最佳證據(jù),阻礙了藏醫(yī)藥臨床醫(yī)學治療性研究水平的提高。臨床特色技術(shù)缺乏規(guī)范藏醫(yī)特色醫(yī)療技術(shù)作為藏醫(yī)臨床醫(yī)學的重要組成部分,歷來受到藏族人民群眾乃至一些特殊人群的歡迎,確實解決了一些難治性疾病,為患者減輕了痛苦、延長了生命、提高了生存質(zhì)量,解決了現(xiàn)代醫(yī)學難以解決或無法解決的問題,顯示了其強大的生命力和廣闊的應用前景。如火灸、油脂擦涂、放血、金針、藥浴、敷縛、藏醫(yī)熨敷、藥蒸等療法,這些藏醫(yī)特色核心技術(shù)為藏醫(yī)院的發(fā)展奠定了基礎。但其中不少技術(shù)由于缺乏規(guī)范的操作規(guī)程,其推廣應用存在困難,極大地限制了藏醫(yī)藥走出藏區(qū),服務海內(nèi)外。現(xiàn)行的臨床指導原則有悖藏醫(yī)藥理論特性目前,藏藥尚無基于藏醫(yī)藥理論制定的藏藥臨床研究指導原則,只能參考現(xiàn)行《中藥新藥臨床研究指導原則》來制定藏藥成方臨床試驗方案,而這種做法在藏藥研究實踐中造成了諸多矛盾。①藏醫(yī)在長期的醫(yī)藥實踐過程中已形成了自己獨特的醫(yī)藥理論體系,在藥物認識和用藥習慣上與中醫(yī)藥存在很大的差異；②藏藥的藥性理論及功效主治與中藥有許多不同之處,特別是一些藥物的獨特效用與中醫(yī)藥認識完全不同；③按照《中藥新藥臨床研究指導原則》設計的研究方案和套用《中藥新藥臨床研究指導原則》評價藏藥臨床療效嚴重違背了藏醫(yī)理論體系,也無法完全用所得的試驗數(shù)據(jù)驗證藏藥臨床的治療作用。沒有藏藥臨床研究指導原則,藏藥的發(fā)展只能削足適履,得不到應有的發(fā)展。
藏醫(yī)藥研究方法思考
腎小球腎炎血尿以持續(xù)性鏡下血尿或反復發(fā)作性肉眼血尿為特征，可伴有不同程度的蛋白尿。當臨床以單純性血尿為表現(xiàn)時，其病理類型多數(shù)為系膜增生性IgA腎病，尚可見于非IgA系膜增生性腎炎、局灶節(jié)段增生或硬化性腎炎等。這部分腎炎患者的病程大多呈良性經(jīng)過，但仍有部分患者的病理損害呈進展性，最終進入終末期腎衰竭。血尿形成的機制尚未完全闡明，目前認為與免疫炎癥反應導致腎小球基底膜受損有關(guān)，因此西醫(yī)常采用免疫抑制劑、清除感染病灶、或?qū)ΠY治療等方法，療效并不令人十分滿意。而中醫(yī)藥對腎小球腎炎血尿的療效較好，積累了一些經(jīng)驗，綜述如下。
1病因病機的認識
腎小球腎炎血尿在中醫(yī)古典醫(yī)籍的記載中屬尿血、溲血范疇，認為其發(fā)生由“熱移膀胱”、“熱在下焦”所致。皮持衡［1］認為腎小球腎炎血尿有急、慢性之分，急性腎小球腎炎血尿可從“熱、瘀”論治；慢性腎小球腎炎血尿當從“虛、熱、瘀”論治，但有虛實之分，實者多屬熱傷腎絡，迫血妄行，虛者多是陰虛火旺，迫血妄行或氣不攝血，精血下泄。鄭平東［2］認為血尿的病因不外乎外邪侵襲、火熱內(nèi)蘊、氣虛失攝。風邪外襲是本病的誘發(fā)因素，氣陰不復、瘀血阻絡是導致本病遷延難愈的根源，氣陰不足易引起外感，外感又進一步損耗氣陰，故病情纏綿難愈。
2治則治法的研究
張琪［3］總結(jié)多年臨床經(jīng)驗創(chuàng)立治療腎小球腎炎血尿8法：①清熱利濕、解毒止血法：方用八正散加味；②疏風清熱、利濕解毒法：方用清熱解毒飲（柴胡、生石膏、金銀花、連翹、大黃等）；③泄熱逐瘀、涼血止血法：方用桃黃止血湯（桃仁、大黃、桂枝、赤芍、小薊、側(cè)柏葉等）；④益氣陰、利濕熱、止血法：方用清心蓮子飲；⑤益氣清熱、涼血止血法：方用益氣涼血湯（黃芪、黨參、赤芍、白茅根、茜草等）；⑥滋陰、補腎、降火法：方用知柏地黃湯加味；⑦溫腎清熱、利濕止血法：方用溫腎利濕飲（茴香、附子、桂枝、蒲公英、茅根、小薊、旱蓮草等）；⑧健脾補腎、益氣攝血法：方用參芪地黃湯。徐魏［4］則提出治療腎小球腎炎血尿應靈活運用以下3法：①止血法：尿血久延不愈必致體虛氣弱，故止血為首要措施，可從中醫(yī)辨證分別采用涼血止血、瀉火止血、滋陰止血、溫腎止血、補氣止血、健脾止血等；②清熱利濕法：“濕熱”病理不僅是腎小球腎炎血尿的誘發(fā)或加重因素，也是病情遷延難愈重要原因，故強調(diào)清熱利濕治法，早期可用苦寒清熱之品，如紫花地丁、半枝蓮、連翹、瞿麥等，病久則多以甘寒清利之品，如白花蛇舌草、白茅根、金銀花、蒲公英、豬苓、車前子、茯苓等。③補腎法：本病病位在腎，腎的寒熱虛實變化左右著病變的進程，故補腎是治療的關(guān)鍵，補腎陰多用甘平之品，補腎陽多用辛燥之品。王海云［5］等臨床觀察發(fā)現(xiàn)腎小球腎炎血尿患者中醫(yī)辨證往往無明顯脾腎氣虛癥狀，而常伴有情緒急躁、善太息等肝系癥狀，故多從肝論治，辨證選用疏肝、清肝、養(yǎng)肝、平肝等治法。
3辨證分型治療
腎小球腎炎血尿臨床癥狀隱匿，但病理改變多樣，病變性質(zhì)各有不同，因而各家有著不同的分型方法。桑?。?］將腎小球腎炎血尿辨證分為肝腎陰虛型、氣陰兩虛型、脾腎氣虛型，選方分別為二至丸合小薊飲子、大補元煎和無比山藥丸。治療25例，完全緩解14例，顯著緩解6例，好轉(zhuǎn)4例，無效1例，總有效率96%。陳潔等［7］將腎小球腎炎血尿辨證分為4型：①外感風邪，熱毒壅盛型：方以越婢加術(shù)湯合小薊飲子加減；②腎陰虧虛，相火妄動型：方以二至丸合知柏地黃丸加減；③脾虛失統(tǒng)，腎失固藏型：方以補中益氣湯合無比山藥丸加減；④脾肺氣虛，腎陰耗損型：方以大補元煎加減。沈新民［8］則將血尿分為5型：①外感風熱型：治以疏風清熱、涼血止血，方以銀翹散加減；②陰虛火旺型：治以滋陰降火、涼血止血，方以理血湯（生地黃、熟地黃、山茱萸、山藥、白芍、阿膠、白頭翁、茜草、旱蓮草、益母草、丹參）加減；③氣陰兩虧型：治以益氣養(yǎng)陰、涼血止血，方以參芪地黃湯加減；④脾不統(tǒng)血型：治以補益脾氣、固攝止血，方以歸脾湯加減；⑤瘀血內(nèi)阻型：治以活血化瘀止血，方以桃紅四物湯加減。張效禮［9］主張對腎炎血尿進行分期論治：急性發(fā)作期，辨證為肺胃風熱毒邪壅盛型、中焦?jié)駸嵝?、膀胱濕熱型，分別予以銀翹散、葛根芩連湯合香連丸、小薊飲子加減治療；慢性遷延期，辨證為肝腎陰虛型、脾腎氣虛腎陰不足型，分別予以二至丸合六味地黃丸、參芪地黃湯加減治療。沈云［10］報道辨證治療腎小球腎炎血尿104例，其中氣血不足證28例，陽氣虛弱證36例，肝腎陰虛證26例，瘀血內(nèi)阻證14例，分別予以十全大補湯、真武湯、地黃飲子和血府逐瘀湯加減治療，同時加用制大黃10g、生黃芪15g、三七粉3g，2個月為1個療程，結(jié)果有效76例，好轉(zhuǎn)20例，無效8例，有效率92.1%。
4專方化裁治療
不少學者在辨證結(jié)合辨病的基礎上，針對多數(shù)患者的臨床證候表現(xiàn)，根據(jù)基本治則擬定專方進行化裁治療，取得了較好的療效。張宗禮等［11］針對腎小球腎炎血尿濕熱虛瘀的病機特點，自擬六草湯（車前草、茜草、益母草、仙鶴草、通草、生甘草）為基本方加減，治療80例。6周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。結(jié)果痊愈22例，顯效24例，有效22例，總有效率85%。魏仲南等［12］以腎血寧湯(知母，黃柏，女貞子，墨旱蓮草，小薊，白茅根，地榆，血余炭，貓須草，桑寄生，牛膝，杜仲)為主方，隨證加減治療腎小球腎炎血尿38例，完全緩解8例，顯效12例，有效12例，無效6例，總有效率84.2%。程錦國等［13］認為本病由虛致實，虛實夾雜，治療應扶正祛邪，標本兼顧，自創(chuàng)祛風愈腎湯（鹿銜草、忍冬藤、澤瀉、拔葜、車前子、薏苡仁、牡丹皮、鬼箭羽、石見穿、烏梅、五味子、甘草），并根據(jù)辨證，陰虛瘀血者重用五味子、鬼箭羽；陰虛濕熱者重用拔葜、薏苡仁；陰虛濕瘀互結(jié)者重用烏梅、五味子、石見穿、鬼箭羽、拔葜、車前子、薏苡仁。治療腎小球腎炎血尿80例，療程2個月，總有效率90%。李佳［14］臨床觀察發(fā)現(xiàn)本病以陰虛內(nèi)熱為多見，選方豬苓湯加味（茯苓、豬苓、澤瀉、阿膠、滑石、知母、生地黃、牡丹皮、大薊、小薊），治療33例，結(jié)果顯效11例，有效15例，好轉(zhuǎn)4例，無效3例，總有效率90.91%。張孝娟［15］采用養(yǎng)陰清熱活血為主的中藥湯劑，基本方為生地黃、牡丹皮、地榆炭、大薊、小薊、白茅根、蒲黃、赤芍藥、女貞子、墨旱蓮、棕櫚炭，觀察64例，設治療組32例，對照組32例（潘生丁、維生素E治療），療程6個月，結(jié)果治療組總有效率達96.9%，對照組37.5%。傅文錄［16］在應用時振聲教授滋腎化瘀清利湯(女貞子、墨旱蓮、生側(cè)柏葉、馬鞭草、白花蛇舌草、石韋、益母草、白茅根、大薊、小薊)基礎上加服三七粉10g、雷公藤片（1次2片，日3次），治療本病40例，1個月為1個療程，平均治療3個療程，總有效率達90%。魯明［17］自擬茂苓湯（白茅根、土茯苓、生地黃、玄參、金銀花、炒梔子、蒲黃、益母草、澤瀉、生甘草）為基本方加減，治療38例。15日為1個療程，平均治療3個療程。結(jié)果痊愈12例、顯效13例、有效10例，總有效率92.1%。
5單方驗方治療
還有學者總結(jié)前人經(jīng)驗，以腎小球腎炎血尿的病理機制為出發(fā)點，結(jié)合中藥的現(xiàn)代藥理研究，創(chuàng)立單方驗方，療效顯著。徐順貴等［18］對系膜增生性腎小球腎炎血尿患者，從濕熱毒瘀論治，擬方白薊湯（白茅根、小薊、茜草、女貞子、墨旱蓮、生地黃），治療50例，療程45日，總有效率84%。孫亞南［19］治療腎炎血尿，辨證與辨病相結(jié)合，脈證與現(xiàn)代檢查數(shù)據(jù)互參，采用二至丸加味方（女貞子、墨旱蓮、車前子、茜草、仙鶴草、黃芩、覆盆子），觀察140例，治療組90例，對照組50例（腎炎康復片治療），療程3個月，結(jié)果治療組總有效率86.7%，對照組28%。張?zhí)移G［20］采用康腎止血方（太子參、大薊、小薊、茜草、赤芍藥、牡丹皮、連翹、三七粉、白茅根），治療腎炎血尿36例，療程3個月，結(jié)果臨床控制15例、顯效10例，有效6例，無效5例，總有效率為86．1%。周恩超等［21］根據(jù)中藥的現(xiàn)代藥理研究篩選有效藥物，自擬尿血寧方（金銀花、七葉一枝花、炒梔子、黃芩、仙鶴草、車前草、白茅根、白花蛇舌草），治療IgA腎病血尿熱結(jié)咽喉證48例，結(jié)果完全緩解26例，基本緩解11例，好轉(zhuǎn)7例，無效4例，有效率91.67%。
6小結(jié)與展望
綜合文獻報道，腎小球腎炎血尿的發(fā)生主要與濕熱、血瘀及腎虛相關(guān)，涉及肺、脾、肝等臟，外感是誘發(fā)或加重病情的重要原因。目前中醫(yī)藥對腎小球腎炎血尿的研究主要限于臨床報道，缺乏多中心、大樣本、隨機對照的前瞻性研究，辨證分型與療效判斷標準未能統(tǒng)一。由于本病大多為鏡下血尿，肉眼血尿常常是一過性的，臨床往往無證可辨，因此應注意宏觀辨證與微觀辨證相結(jié)合，辨證與辨病相結(jié)合，應以血尿的發(fā)生機制為研究的切入點。在今后的臨床研究中，應積極開展設計嚴謹?shù)那罢靶匝芯?，加強基礎研究，探討治療的作用機理，從而尋求治療腎炎血尿的有效方藥。
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1逐漸推進醫(yī)與藥職能的分離
很多醫(yī)院中的藥劑科與臨床治療相比，設備相對的落后，藥劑師的隊伍結(jié)構(gòu)也不夠完善、不合理，藥劑科開展的科研工作也相對較少，甚至部分醫(yī)院并沒有開展藥劑科的科研工作，如臨床藥學等；這樣就嚴重的阻礙了醫(yī)院藥學的發(fā)展。若是將醫(yī)與藥分開進行獨立的核算，讓醫(yī)院不辦藥房那是不可能，因為醫(yī)與藥是息息相關(guān)的，醫(yī)院內(nèi)的藥房在以后的工作中其主要的功能并不完全是進行處方調(diào)配那么間單，更重要的是要為臨床上的用藥進行指導；同時在醫(yī)院內(nèi)還要設置相關(guān)的藥房。這里所說的醫(yī)藥職能分開其實質(zhì)上是將核算分開：從經(jīng)濟上分開，但是要與技術(shù)服務密切的聯(lián)系起來。藥劑科不僅僅要做好供應藥品的保障和經(jīng)濟管理，更重要的是要將技術(shù)、設備、人力投向臨床用藥和科研、信息管理等方面。
2要加強對臨床藥學的相關(guān)工作
藥劑科在醫(yī)院中多是從事調(diào)劑工作、藥品的采購供應、制劑的生產(chǎn)等工作，但是嚴重的缺乏臨床藥學以及相關(guān)的臨床知識。伴隨著醫(yī)院體制逐漸的改變，藥劑科主動的轉(zhuǎn)變理念，在臨床方面積極的開展醫(yī)藥學的研究和探索，在部分有條件的大醫(yī)院內(nèi)積極的推進藥學監(jiān)護。根據(jù)近幾年來的臨床用藥來看，由于抗生素的使用范圍和使用的量在逐漸的加大，加之部分藥品的價格下調(diào)等相關(guān)的因素，促使抗生素的使用量大幅度的上升，甚至還出現(xiàn)了藥物濫用的現(xiàn)象。針對這些不良現(xiàn)象，醫(yī)院要將合理使用抗生素作為首要的任務來監(jiān)督與管理，同時，藥劑科還要及時的向醫(yī)院通報抗生素等藥物的使用進展，針對臨床上的一線醫(yī)生要及時的宣傳抗生素科學使用、功能作用以及相關(guān)的配伍使用等知識，以便臨床醫(yī)生能及時的了解藥效，并糾正自己的用藥錯誤等。除此之外，在臨床上部分中成藥的濫用現(xiàn)象也比較嚴重，尤其是部分以西醫(yī)為主的醫(yī)生或者是醫(yī)院，很多時候?qū)⒅谐伤幾鳛闋I養(yǎng)藥、輔助藥，從而開出大量的藥方，針對這點藥劑科的監(jiān)管應該將其作為重點進行管理。
3要加重對特殊藥品的監(jiān)管
在醫(yī)院內(nèi)，通常特殊藥品包括和一類。在監(jiān)管這類藥品的時候，首先，要嚴格把守入院前的驗收；藥品的質(zhì)量作為臨床療效的保證，對于特殊藥品要并入專用的特殊庫房，同時還要在計算機想做好記錄。其次，要嚴格請領(lǐng)登記制度；將臨床用藥入微機請領(lǐng)，并且還要求醫(yī)師和請領(lǐng)護士簽字，經(jīng)過審核之后在能將特殊藥品發(fā)放到他們手上。針對特殊藥品當天使用的情況進行匯總，要做到特殊藥品的日清日結(jié)，并由專人保管、專柜儲存，同時還要將特殊藥品的專用處方以及請領(lǐng)表、引用表完整統(tǒng)一的保存起來，通常時間為三年，以便平時的備查。接著，特殊藥品的儲存；一般由專人專鎖，具有隨時可查性，微機與手賬要相符合，同時，專用的賬冊登記記錄與微機請領(lǐng)、銷毀表要想符合。在院內(nèi)還要建立陰涼庫，將藥品按照先后順序進行擺放，針對部分有效期較短的生物制劑，不僅要設立警示標志，還要做好兩個溝通：與購入的單位和臨床及時的溝通，以便及時的周轉(zhuǎn)，藥庫中無過期藥和失效藥，不允許藥庫內(nèi)出現(xiàn)三個月內(nèi)的效期藥品，臨床特需藥除外。
4嚴格的審查制度
1醫(yī)藥管理中逐漸改善就醫(yī)的環(huán)境
舒適的環(huán)境能有效的改善患者舒暢的心情。在醫(yī)院內(nèi)要以患者為中心，積極的構(gòu)建人性化的醫(yī)院環(huán)境，對患者的康復具有一定的作用[1]。醫(yī)院內(nèi)各個診治大樓在布局上要合理、科學，科室、樓道、院內(nèi)的所有掛配、標識、圖片等一定要清晰、醒目、溫馨，通過布局、文字、畫面等充分的凸顯出濃厚的人文氣息。在醫(yī)院內(nèi)實行分散掛號，讓劃價、收費等一次的完成。在醫(yī)院內(nèi)要實行分科候診，并且要有足夠的候診座椅。通常，診斷診療室要具有良好的私密性，保證診室內(nèi)之間的走廊是相同的，主要是方便醫(yī)生在面對疑難雜癥的病歷時能在有效的時間內(nèi)進行及時的探討和交流，促使醫(yī)生在診斷患者疾病上更好的下定論。通過改善就醫(yī)的環(huán)境，充分的凸顯出醫(yī)院人性化的服務、管理理念，為患者提供了方便。
2醫(yī)藥管理中深化服務意識，促進服務質(zhì)量的提升
2.1為患者提供便民設備以滿足患者的需求
醫(yī)院要根據(jù)患者的而不同需求在門診大廳配置不同的輪椅，針對行動不便的患者、年老的、體質(zhì)較弱的患者要提供免費的服務；還要在醫(yī)院的每個診區(qū)安裝空調(diào)，根據(jù)氣候的變化適度的調(diào)整室內(nèi)的溫度，以便患者在較為舒適的環(huán)境中候診；還有，在婦產(chǎn)科、內(nèi)科等候診區(qū)要放置電動血壓計測量血壓，以方便為患者以及家屬提供免費的服務；在每一個候診區(qū)要為患者提供免費的飲用水和一次性水杯；在各個掛號處、收費處要放置筆、紙張、參照樣本等，為患者在填寫資料的時候提供方便，針對文化較低的患者我們要主動幫忙填寫。通過這些舉措，不僅體現(xiàn)出了人性化的服務質(zhì)量，還受到了患者的滿意度。
2.2未提供優(yōu)質(zhì)服務，在院內(nèi)成立完整的導診體系
在我院每年每天門診平均量為400人次，在高峰期的最高一天會達到650人次；我院在2007年9月的時候?qū)﹂T診部進行了一個月的調(diào)查，結(jié)論：患者及其家屬對我院的服務質(zhì)量不是很滿意，主要存在的問題是：第一，就診的程序比較紊亂；第二，對醫(yī)院的環(huán)境太陌生了，沒有具體的導醫(yī)進行指導；第三，針對行動不便、殘疾人士到院就診時，沒有陪診人員的幫忙；第四，嚴重缺乏導診人員。
2.2.1建立完整的導診體系
導診體系中的人員主要是包括導診、陪診、分診，在配置中配備平車和輪椅。導診護士要熱情的、主動的接待每一位患者，并且還要為其清楚的指導就醫(yī)的程序，隨時為患者提供幫助（指路、解答疑問等）；醫(yī)院要對護士的職務責任要具體的分配明確，以便為患者縮短就診的時間；作為護士長在工作中要對導診人員的工作進行監(jiān)督與指導；針對具有特殊要求的患者陪診護士要為其提供有效的幫助：掛號、取藥、打針、輸液等全部就診程序進行熱情的陪診服務，一直到患者就診完畢離開醫(yī)院或辦理住院手續(xù)為止。切記：陪診護士在陪診的過程中一定要做到主動、熱情，有效的服務，盡可能的滿足患者及其家屬所提出的合理的需求，從而到達患者的滿意[2]。
患者在就診的時候允許他們自行選擇就診的醫(yī)生，分診護士要具有針對性的向患者介紹醫(yī)生并進行安排。同時，導診護士可以有效的利用候診的時間與患者及其家屬進行溝通、了解，再對患者的健康具有針對性的教育。通過護士與患者及其家屬之間的面面交流，有助于降低患者在就診時出現(xiàn)的心理壓力[3]，讓患者在就診的時候安心、放心、可靠，；通過此護理，充分的體現(xiàn)出了“以患者為中心”的優(yōu)質(zhì)的、人性化的、高質(zhì)量的護理服務。
2.2.2門診實行“一站式”的便民服務活動
在醫(yī)院內(nèi)積極的開展各種各樣的便民服務活動，我院在門診上實行了“一站式”的服務機制；安排機關(guān)中層及以上的干部進行輪流值班，并院長的相關(guān)職能，主要負責的是接待咨詢，并且還要處理醫(yī)患之間產(chǎn)生的糾紛事故，同時還要協(xié)調(diào)各部門之間的工作，主動的為患者排除憂慮解決困難，這樣的服務有效的緩解了門診就醫(yī)中存在的不暢通等問題。
2.3在月工作中積極的開展多樣化的主題活動
2.3.1開展禮儀服務活動
在月工作中積極的開展禮儀服務活動，以規(guī)范、標準護理人員的文明禮儀。定期組織護士認真的學習護理部下發(fā)的相關(guān)的護理資料，其學習的內(nèi)容主要包括規(guī)范護理語言，對日常中的禮貌用語進行規(guī)范，同時還對每一個崗位規(guī)范了具體的操作內(nèi)容，在服務語言的規(guī)范上主要是概括為“同志”，與患者交流的時候“請”字當前、不離口邊的“謝謝合作”、“請慢走”等，如若護士在操作過程中出現(xiàn)差錯、失誤千萬不能忘記向患者進行道歉，從頭到尾的服務一定要保持微笑。通過這些標準化、規(guī)范化的服務語言充分的體現(xiàn)出了“以人為本”的服務理念[4]，有助于患者在醫(yī)院得到全面的、系統(tǒng)的護理。
2.3.2要開展“溫馨穿刺”月活動
我院在護理部遵循“扎好針、拔好針”這一原則，這能有效的促進建立以人為本的護理服務行為，充分的體現(xiàn)出對生命的關(guān)愛。因此，在月活動中積極的開展“溫馨穿刺”，開展該活動的主要是目的：有效的提高護士在臨床上靜脈穿刺的成功率，要求護士力爭做好一針見血，以將患者的痛苦降低到最低；從而促使在院內(nèi)進一步的營造出人性化的護理環(huán)境，促使精湛技術(shù)服務于每一位患者。
(1)從中醫(yī)藥的角度來看
有機化學是藥學研究與藥物應用的有力工具。用于臨床上的大多數(shù)藥物（包括合成藥、生化藥、天然藥等），其主要成分幾乎都是有機化合物。因此，合理使用各類藥物，充分發(fā)揮藥物的臨床治療效果，避免由于藥物使用不當引起的不良反應，這都需要我們了解及掌握藥物的化學結(jié)構(gòu)與性狀。有機化學同時也是中藥研究與創(chuàng)新的必備手段。中醫(yī)藥是我們中華民族的瑰寶，深受廣大人民群眾的歡迎。繼承與發(fā)揚中醫(yī)藥在治療疾病的優(yōu)勢與特色，深入研究中藥的作用機制，充分發(fā)揮與應用中藥的特長，開發(fā)與創(chuàng)新臨床上有效的中藥新品種，是我國醫(yī)藥工作者義不容辭的責任和義務。臨床上使用的中藥方劑組成成分復雜，同一種中藥出現(xiàn)在不同的方劑中其所起的功效不同，這與中藥本身含有多種成分有關(guān)，可以說一種中藥自身就是一個小小的復方。比如:中藥的配伍，即將兩種或兩種以上的中藥組合使用。在熬煮中藥的過程中，藥與藥之間發(fā)生了某些相互作用，其實也就是發(fā)生了化學反應，使中藥材中原有的主要成分結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，而結(jié)果是有的增進或減低了原有藥效，有的則抑制或消除了毒性和烈性。因此，弄清每種中藥的有效成分對臨床用藥是多么的重要。這也就是需要我們好好學習有機化學的又一原因了。
(2)從化學學科的分類上來看
有機化學在大化學中起著承前啟后的作用。大化學包括無機化學、有機化學、分析化學和物理化學。在大學的課程安排中，都是先學習無機化學，然后再學習有機化學，最后學習分析化學和物理化學，即沒有有機化學的學習，是學不好物理化學和分析化學的。有機化學還是中藥相關(guān)專業(yè)學生考研的一大必考科目，考研的同學只有在學習有機化學時打下堅實的基礎，掌握學習方法，才能取得優(yōu)異成績，從而成為順利通過考試的一個關(guān)鍵。由此看來，無論是從有機化學的歷史上、從它與生活的聯(lián)系上，從它在臨床用藥上、在中醫(yī)藥的研究領(lǐng)域上還是在大化學中的作用上、在學生考研上，它都扮演著舉足輕重的角色。
2學好有機化學的方法
有機化學雖然知識點多、記憶困難，但是只要你掌握了正確的學習方法，學好它不是問題。
2.1首先，要做好學生的本職工作——課堂上認真聽講
做好筆記(1)聽課是學習過程中的核心環(huán)節(jié)。在有機化學體系中，各部分知識是相互聯(lián)系的，如果對某些知識不了解，那么在學到與之相關(guān)的知識時就會特別吃力。例如，醇、醛、酮這幾章節(jié)的內(nèi)容沒學好，后面再學習糖類化合物這一章節(jié)時就很吃力。因為物質(zhì)結(jié)構(gòu)決定物質(zhì)性質(zhì)。糖類是多羥基醛（酮）及其縮聚物和它們的衍生物，糖的結(jié)構(gòu)中含有醇羥基、醛基和酮基，它同時具有醇和醛、酮的性質(zhì)。因此課堂上能不能跟隨老師思路，不錯過老師講的每一個知識點，是決定學習效果的關(guān)鍵。(2)老師在課堂上會反復的強調(diào)某些內(nèi)容，這些內(nèi)容一般都是教材的重點和難點，而考試恰恰不都是考重點難點么？如果掌握了這些，在考試中取得不錯的成績應該就不成問題了。(3)老師教學多年，不管是在知識層面上、解題思路上還是在常見錯誤分析上，經(jīng)驗都十分豐富，尤其是我們的大學教師，他們大部分都是優(yōu)秀的碩士、博士甚至是教授。在課堂上，老師大都遵循著這樣的古訓：“授之以魚不如授之以漁”。千百年來留下來的古訓必定有它的道理。老師除了傳授給我們知識外，更多的是傳授給我們解決問題的經(jīng)驗與方法。一旦我們掌握了這些經(jīng)驗與方法，定能學好有機化學。
2.2課上做好筆記至于筆記
我建議大家記些老師強調(diào)的重難點、解題思路、方法以及例題。不懂的課下可以問老師，即使將來忘記了，還可以再復習。俗話說的好，好記性不如爛筆頭，就是這個道理。因此,上課時認真聽講、做好筆記，做個有心人就顯得特別重要，也許這就會成為你學習有機化學更好的捷徑。
2.3課上、課下積極地記憶“記”即記憶
與數(shù)學、物理等理科相比較，“記憶”對有機化學顯得尤為重要，它是學習化學的最基本方法。這是由于化學本身有著自己獨特的“語言系統(tǒng)”——化學用語。如：元素符號、化學式、化學方程式等，對這些化學用語的熟練掌握是化學入門的首要任務，而其中大多數(shù)必須記憶。當然不能死記硬背，而要根據(jù)不同的學習內(nèi)容，找出不同的記憶方法在理解的基礎上進行記憶。記憶的方法有很多，有理解記憶、有意記憶、聯(lián)系實驗記憶、對比記憶、歸納記憶、趣味記憶、記錯記憶等等，這么多方法并不是每個都適合我們，我們要不斷尋找適合自己特點的記憶方式，這樣才能達到事半功倍的效果。
2.4做好實驗我們都知道有機化學是一門以實驗為基礎的學科
因此,要想學好有機化學就必須先要做好實驗。在做實驗時最重要的就是自己動手，不要眼高手低，而且要學會觀察。前蘇聯(lián)著名生理學家巴浦洛夫曾在他的實驗室的墻壁上寫著6個發(fā)人深思的大字：觀察、觀察、觀察！瓦特由于敏銳的觀察而看到“水蒸氣沖動壺蓋”進而從中受到啟發(fā)，發(fā)明了蒸汽機。由此可以看出觀察的重要性。在化學實驗中，養(yǎng)成良好的觀察習慣，掌握科學的觀察方法是學好有機化學的重要條件之一。因為實驗不僅可以鍛煉我們的動手能力，還可以幫助我們更好的理解和掌握反應，從而更輕松地記住反應。
2.5學會思考柏拉圖曾說思維是靈魂的自我談話
華羅庚曾說獨立思考能力是科學研究和創(chuàng)造發(fā)明的一項必備才能。歷史上任何一個較重要的科學上的發(fā)明，都是和發(fā)明者深入看問題的方法密不可分的。可見在學習知識上，學會獨立思考很重要，它會使你對知識有更透徹的了解。尤其是有機化學，更要學會獨立思考，要能從個別想到一般，從現(xiàn)象想到本質(zhì)，從特殊想到規(guī)律。
2.6培養(yǎng)信心與興趣以上的學好有機化學的方法
